60 мг

Инструкция по применению Костарокс таблетки 60мг

Фармакодинамика. Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2). В исследованиях по клинической фармакологии эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг в день. Эторикоксиб не ингибировал синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влиял на функцию тромбоцитов. ЦОГ отвечает за синтез простагландинов. Выделены две изоформы этого фермента — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоферментом, который индуцируется под действием провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек, центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено. Эффективность. У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг один раз в день вызывал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба в дозе 30 мг один раз в день (с применением сходных методов оценки) продемонстрировали эффективность препарата по сравнению с плацебо в течение всего периода лечения (12 недель). В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг для всех трех первичных конечных точек через 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг для лечения ОА суставов кистей рук не изучалось. У пациентов с ревматоидным артритом (РА) прием эторикоксиба в дозе 60 мг или 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли, воспаления и улучшение подвижности. Эти благоприятные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. Исследование сравнения применения эторикоксиба в дозе 60 мг и 90 мг один раз в день для лечения РА, показало, что оба режима дозирования обеспечивали превосходящую эффективность терапии по сравнению с плацебо. Доза эторикоксиба 90 мг один раз в день превосходила по эффективности дозу 60 мг один раз в день при оценке эффекта при помощи Глобальной Шкалы Оценки Боли Пациентами (0-100 мм визуально-аналоговая шкала), показатель среднего улучшения составил -2,71 мм (95 % доверительный интервал (ДИ): -4,98 мм; -0,45 мм). У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периода лечения (8 дней) уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг три раза в день. Уменьшение боли отмечалось уже через 4 ч после начала лечения. У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, скованности, а также улучшение двигательной функции. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения (52 недели). В другом исследовании, в рамках которого сравнивалась эффективность применения эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день и 60 мг один раз в день, данный препарат продемонстрировал равную эффективность по сравнению с напроксеном в дозе 1000 мг один раз в день. Среди пациентов, у которых не было достигнуто адекватного клинического ответа на терапию в течение 6 недель при применении эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день, увеличение суточной дозы до 90 мг позволяло улучшить результаты лечения, оцененные при помощи шкалы интенсивности боли в спине (0-100 мм визуально-аналоговая шкала), по сравнению с продолжением терапии эторикоксибом в дозе 60 мг один раз в день. Среднее улучшение составило -2,70 мм (95 % ДИ: 4,88 мм; -0,52 мм). В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали один раз в день в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью (при исходной оценке) эторикоксиб в дозе 90 мг продемонстрировал обезболивающий эффект, аналогичный ибупрофену в дозе 600 мг (16,11 по сравнению с 16,39, Р = 0,722) и больший, чем при применении комбинации парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00; Р 75 лет в группе эторикоксиба по сравнению с диклофенаком — 1,35 (95 % ДИ: 0,94; 1,87) и 2,78 (95 % ДИ: 2,14; 3,56) на 100 пациенто-лет соответственно. Частота подтвержденных нежелательных явлений со стороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкой или толстой кишки, непроходимость, кровотечение) достоверно не различалась между группами, принимавшими эторикоксиб и диклофенак. Результаты оценки безопасности в отношении печени в Программе MEDAL. При приеме эторикоксиба по сравнению с диклофенаком наблюдалась статистически достоверно более низкая частота выбывания из исследования из-за нежелательных явлений со стороны печени. В объединенной программе MEDAL 0,3 % пациентов, принимавших эторикоксиб, и 2,7 % пациентов, принимавших диклофенак, выбыли из исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени. Частота нежелательных явлений на 100 пациенто- лет составила 0,22 для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (р 60 мг в день в течение 12 недель и дольше. В этих исследованиях не было обнаружено заметных различий в частоте подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых явлений у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе >60 мг, плацебо или НПВП, не содержащие напроксен. Однако в сравнении с пациентами, получавшими напроксен в дозе 500 мг два раза в день, частота этих явлений была выше у пациентов, получавших эторикоксиб. Разница в антиагрегантной активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение у пациентов из группы риска тромбоэмболических событий. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляют образование системного (и, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена. В двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследованиях кумулятивная частота развития гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем у пациентов, получавших напроксен 500 мг два раза в день или ибупрофен 800 мг три раза в день. Частота развития язв при назначении эторикоксиба была выше по сравнению с плацебо. Исследование почечной функции у пожилых пациентов. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах оценивалось влияние 15-дневной терапии эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг два раза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) по сравнению с плацебо на выведение натрия почками, артериальное давление (АД) и другие параметры функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, получавших рацион с ограниченным потреблением натрия до 200 мэкв/день. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказывали сходное влияние на выведение натрия почками через две недели лечения. Все активные препараты сравнения показали увеличение систолического АД по сравнению с плацебо, однако, эторикоксиб вызывал статистически значимое увеличение систолического АД на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического АД по сравнению с исходным: эторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.). Фармакокинетика. Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в день до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения Сmax (Тmax) составляет приблизительно один час после приема препарата. Средняя геометрическая площадь под кривой «концентрация — время» (AUC0-24ч) составила 37,8 мкгч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в диапазоне терапевтических доз носит линейный характер. При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции при этом изменялась, что приводило к снижению Сmax на 36 % и увеличению Тmax на 2 ч. Эти данные не являются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи. Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови у человека в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии (VdSS) составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов и гематоэнцефалический барьер у крыс. Эторикоксиб экстенсивно метаболизируется, 60 кг, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в день, была аналогична фармакокинетике у взрослых, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в день. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба у детей не установлена. Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) прием эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в день сопровождался увеличением показателя AUC примернона 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами, принимавшими препарат в той же дозе. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), получавших эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в день через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых добровольцев, принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в день ежедневно. Применение эторикоксиба в дозе 30 мг один раз в день не изучалось в этой группе пациентов. Клинические и фармакокинетические данные исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (>10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Почечная недостаточность: фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени и у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, существенно не отличаются от показателей у здоровых добровольцев. Гемодиализ незначительно влияет на выведение препарата (клиренс при диализе — около 50 мл/мин).

Сатерекс, Гозоглиптин 30 мг, 28 таблеток

Состав

Фармакологическое действие

Гозоглиптин является активным, высоко селективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа. Ингибируя активность ДПП-4, гозоглиптин повышает концентрацию синтезируемых в кишечнике гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Увеличение концентрации ГПП-1 и ГИП вызывает повышение чувствительности бета-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к повышению синтеза и секреции инсулина. Повышение концентрации ГПП-1 вызывает повышение чувствительности альфа-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной секреции глюкагона во время еды вызывает уменьшение инсулинорезистентности. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина, обусловленное повышением концентрации ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью, что приводит к снижению содержания глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации гликированного гемоглобина HbA1c и уменьшению концентрации глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. При применении гозоглиптина у более 750 пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение от 12 до 36 недель в качестве монотерапии или в комбинации с метформином отмечалось достоверное длительное снижение концентрации HbA1c, глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды. На фоне лечения гозоглиптином не было отмечено значимого изменения массы тела; частота эпизодов гипогликемии была минимальной.

Показания

Сахарный диабет 2 типа (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями):
· в качестве монотерапии в случае неэффективности диетотерапии и физических упражнений у пациентов с противопоказанием к применению метформина;
· в комбинации с метформином в качестве стартовой терапии, или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Как принимать, курс приема и дозировка

Препарат Сатерекс® принимают внутрь 1 раз в день утром или вечером, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Режим дозирования препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости. Рекомендуемая начальная доза препарата при проведении монотерапии или в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином составляет 20 мг в сутки. При отсутствии достижения целевых показателей концентрации глюкозы в крови, доза препарата может быть увеличена до 30 мг в сутки. Если цели гликемического контроля не достигнуты на фоне применения максимальной рекомендуемой суточной дозы 30 мг, рекомендуется дополнительное назначение метформина. Режим дозирования метформина должен подбираться исходя из рекомендованных доз для метформина. В случае пропуска приема препарата Сатерекс®, обычную дозу следует принять как можно быстрее после обнаружения факта пропуска. Недопустим прием двойной дозы препарата Сатерекс®.
Пожилой возраст
Не требуется коррекции дозы препарата у пожилых пациентов.
Применение при нарушениях функции печени
Поскольку опыт применения гозоглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени ограничен, препарат не рекомендуется применять при повышении АЛТ или АСТ > 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с хронической почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуется ограничить суточную дозу до 20 мг. Препарат Сатерекс® не рекомендуется применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести ввиду ограниченного опыта применения у данной группы пациентов.

Очень важным является определение экскреторной функции почек для правильной постановки диагноза в клинической практике, а также в научно-исследовательских работах.

После того, как ввели рутинное определение экскреторной почечной функции и такого термина, как «хронические заболевания почек», возрос интерес к методикам определения и измерения функции почек. В некоторых странах даже пытаются проводить скрининговые тесты для выявления нарушений работы почек. Это делается для того, чтобы снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Достаточно сложно измерить работу почек прямыми методиками, поэтому наиболее часто используются, так называемые, косвенные способы. Из этих способов можно выделить специализированные математические формулы, в основу которых поставлен возраст и пол больного, уровень креатинина в сыворотке крови, а также определение креатинина в плазме.

Сегодня мы рассмотрим специфичные и более рутинные методы исследования почечной функции по скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Почки – это орган, который обеспечивает поддержание постоянства внутренней среды организма. Осуществляется эта функция посредством нормальной СКФ, которая является показателем работы почек интегративного характера. Определяется СКФ объём плазмы крови, очищенный за единицу времени от идеального вещества. Под идеальным веществом понимается субстанция, которая выводится почками, не секретируется ими и не реабсорбируется в почечных канальцах. Таким веществом принято считать креатинин в моче и плазме крови.

Креатинин

Это субстанция, приближающаяся по своим свойствам к идеальному веществу. С её помощью можно достаточно точно

определять СКФ. Креатинин возникает в плазме крови в связи с метаболизмом креатинина и фосфокреатинина, находящихся в мускулатуре скелета. Когда человек здоров, уровень креатинина в его плазме крови остаётся постоянным. Его колебания в течение суток могут колебаться в пределах лишь 8%. Выделение креатинина происходит через почки. Он фильтруется в клубочка, не реабсорбируется. До 15% его секретируется почечными канальцами. При нарушении выделения креатинина происходит выведение вещества через пищеварительный тракт.

Креатининовый клиренс (КК)

Проанализировать СКФ можно при помощи КК. Для расчёта этого показателя используется содержание креатинина в моче за нужный промежуток времени и в плазме крови. Рассчитывается КК по формуле: КК= (объём мочи*количество креатинина)/креатинин в плазме крови

Иногда по КК СКФ может быть завышена из-за того, что происходит секреция его в почечных канальцах. Этим методом можно пользоваться до наступления почечной недостаточности. Основной проблемой при определении КК является необходимость собирать мочу более чем за суточный период. Это, конечно, неудобно и часто случаются погрешности в технике сбора мочи. Кроме того, колебания значений в течение суток могут достигать 25%, то есть возможно повышение креатинина и его снижения на четверть от суточной нормы, что не очень информативно и из-за чего данный метод стал использоваться намного меньше, чем несколько лет назад.

Мочевина

Менее надёжным показателем скорости клубочковой фильтрации является мочевина плазмы крови, так как её содержание меняется в большинстве случаев по причинам, которые никоим образом не связаны с СКФ. Одним из таких внепочечных факторов является диета с большим содержанием белка, также сильное кровотечение из ЖКТ станет причиной подъёма уровня мочевины в плазме крови.

Помимо всего этого терапия кортикостероидными гормонами, повреждение тканей оказывают влияние на этот показатель. Нужно отметить, что диета с низким содержанием белка и болезни печение могут привести к снижению мочевины в крови. Мочевина может реабсорбироваться в почечных канальцах в количестве до 50%. Однако при наступлении почечной недостаточности процент реабсорбции значительно ниже.

Клиренс креатинина и содержание мочевины

Клиренс инулинаДва этих показателя могут указать более точно и стабильно на возможные проблемы с работой почек, в частности СКФ. Это возможно в связи с процессами реабсорбции мочевины и креатинина. В почечных канальцах они друг друга уравновешивают. Используется эта методика очень широко у больных, которые находятся на гемодиализе, для определения остаточной функции почек.

К сожалению, без введения дополнительной субстанции в организм человека при определении СКФ не обходится, так как мочевина и креатинин не полностью отвечают требованиям идеального вещества. Этой дополнительной экзогенной субстанцией стал инулин. Инулин является изомером фруктозы и обнаружен он в Иерусалимских артишоках, цикории и георгинах. Впервые инулин стал использоваться по назначению только в 1951 году.

Использование данного метода значительно ограничено в связи с необходимостью высокотехнологичного получения вещества, что долго и затратно.

При проведении процедуры инулин вводят болюсно, после чего инфузионно доводят его концентрацию в плазме крови до устойчивых значений. Затем собирают мочу и проводят её анализ на содержание в ней инулина. Вместо инулина на сегодняшний день используется более дешёвый препарат под названием полифруктозан. Нужно отметить, что инулиновый и полифруктозановый тесты используются в серьёзных исследовательских работах чаще, чем в клинической практике.

Метод радиоизотопного анализа

В конце 60-х годов 20 столетия большое распространение получили радиоактивные изотопы, которые стали
использоваться для определения СКФ. Точность использования инулина и радионуклидов сопоставимы и имеет преимущества над использованием креатинина в этих целях.

Недостатком же методики является его сложность и необходимость наличия специализированных условий и оборудования. При этом он достаточно дорогой и не может быть применим во время беременности. Радионуклиды принимаются однократно. СКФ определяется по скорости выведения их с мочой. Вещество выводится в две фазы. Данные этих фаз обрабатываются и вычисляется СКФ. Таким образом, осуществляется методика под названием двойной пул. Если анализируются и обрабатываются данные только терминальной элиминационной фазы, говорят о единичном пуле. Преимущество единичного пула состоит в меньшем числе образцов плазмы.

Используя радиоизотопный метод, необходимо помнить, что терминальная фаза элиминации намного длиннее при почечной недостаточности (ПН). У больных ПН средней степени тяжести производят забор образцов крови в течение 5 часов после поглощения препарата. Ежели ПН выраженная, сбор крови может затянуться и на сутки.

Радиоконтрастные вещества

Известны эти вещества были уже в 60-х годах прошедшего века, однако использование их не было широким, так как в них было очень большое количество свободного йода. С тех времён проблема решена и радиоконтрастные вещества могут использоваться в медицине очень широко без опаски и оглядки на радиоактивные свойства. Используются сейчас йофаламат, йохексол, сиатризоат меглумина. Препаратом выбора является йохексол и его производные. Его клиренс сопоставим с клиренсом инулина.

Цистатин С

Эндогенным маркёром СКФ считается цистатин С. Он входит в семейство цистатин-протеазных ингибиторов. Фильтрация его через клубочки почек проходит без всяких препятствий и задержек. Применяется цистатин не всегда, так как достаточно высокая вариабельность его содержания в сыворотке крови, а также он имеет склонность повышаться при опухолевых процессах.

На данный момент роль цистатина ещё не достаточно определена, но он может использоваться как экспресс-тест для выявление ПН на ранних стадиях.
Помимо использования различных препаратов для определения СКФ используются в помощь этим методам и разработанные формулы. К ним относятся:

  • Уравнение Cockcroft и Goult;
  • Формула «4–v MDRD» и «6–v MDRD»;

Использование в диагностике почечной патологии новейших методов приводит к возможности раннего и эффективного назначения лечебных мероприятий, что способствует своевременному купированию процесса и меньшей вероятности развития осложнений.

  • Анастасия

Шел последний год учебы в школе, а я до сих пор не могла определиться с будущей специализацией. Мне безумно нравилась профессия врача. Бабушка — тоже медик, считала, что из меня получился бы хороший доктор скорой помощи.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *