Эликвис инструкция по применению

Эликвис

Состав

В 1 таблетке апиксабана 2,5 или 5 мг. Лактоза, МКЦ, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке по 2,5 мг и 5 мг.

Фармакологическое действие

Антитромботическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Ингибитор фактора Xa-ключевого белка, играющего роль в свертывании крови. Для реализации эффекта действующего вещества не требуется присутствия антитромбина III. Ингибирует агрегацию тромбоцитов. В результате действия препарата удлиняется протромбиновое время, АЧТВ и предотвращается образование тромбов. Если препарат применяется в терапевтической дозе, то изменения этих показателей незначительны.

Применение Эликвиса показано при лечении тромбозов вен и для профилактики тромбоэмболий у больных на фоне фибрилляции предсердий, а также после эндопротезирования суставов нижних конечностей. На фоне терапии нет необходимости в постоянном определении его концентрации в крови. Решение о продолжении лечения принимается после исследования анти-FXa активности.

Фармакокинетика

Быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. Cmax определяется через 3–4 ч после приема. Для доз 2,5 мг 10 мг фармакокинетика носит линейный характер. При приеме в дозе более 25 мг — уменьшение всасывания и снижение биодоступности. Связь с белками крови человека 87%. Метаболизируется изоферментом CYP3A4/5. Около 25% дозы выводится через кишечник.

При нарушении функции почек Cmax в крови не изменяется. Также не выявлено значительных изменений фармакодинамических показателей при приеме 5 мг препарата у больных с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Исследования при выраженной печеночной недостаточности не проводились. У лиц пожилого возраста наблюдается более высокие уровни концентрации действующего вещества в крови. У больных с весом 120 кг концентрация в крови на 30% ниже, нежели у пациентов с весом до 85 кг.

Показания к применению

  • лечение тромбоза вен и тромбоэмболии легочной артерии;
  • профилактика тромбоэмболии при фибрилляции предсердий на фоне инсульта, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сахарного диабета;
  • профилактика тромбозов после эндопротезирования суставов нижних конечностей.

Противопоказания

  • активное кровотечение;
  • гиперчувствительность;
  • заболевание печени, сопровождающееся риском кровотечений;
  • нарушение функции почек;
  • беременность;
  • кормление грудью;
  • возраст до 18 лет.

С осторожностью назначается при спинальной пункции, эпидуральной анестезии, при одновременном приеме ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, вориконазол, итраконазол). Риск развития кровотечений увеличивается при врожденных нарушениях свертываемости, тромбоцитопении и геморрагическом инсульте, обострениях язвенной болезни, при одновременном применении с НПВП.

Побочные действия

Часто встречаемые побочные реакции:

  • тошнота;
  • анемия;
  • кровотечение при оперативном вмешательстве.

Редко встречаемые побочные реакции:

  • артериальная гипотензия;
  • тромбоцитопения;
  • гиперчувствительность;
  • кровоизлияния в ткани глаза, ректальное кровотечение, кровохарканье, носовое и десневое кровотечения;
  • кровоизлияние в мышцы;
  • гематурия.

Эликвис, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Эликвис принимают внутрь. Дозировка зависит от заболеваний.

После планового эндопротезирования назначают препарат Эликвис 2,5 мг дважды в сутки и начинают принимать через 12 ч после вмешательства. Длительность лечения 38 дней при эндопротезировании тазобедренного сустава и 14 дней при эндопротезировании коленного сустава.

При фибрилляции предсердий — 5 мг 2 раза в сутки. При весе до 60 кг и в возрасте 80 лет — 2,5 мг дважды в сутки.

При лечении ТГВ и ТЭЛА — 7 дней по 10 мг 2 раза в день, в последующем — по 5 мг дважды.

Для профилактики рецидивов ТЭЛА и ТГВ принимают 2,5 мг 2 раза в сутки 6 месяцев.

Передозировка

Проявляется кровотечениями. В клинических исследованиях прием дозы 50 мг в сутки в течение недели не вызывал нежелательных эффектов. Антидот не известен. Эффективным является прием активированного угля.

Взаимодействие

Комбинация с кетоконазолом (ингибитор изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина) приводит к повышению Cmax почти в 1,6 раз, но коррекции дозы при этом не требуется. Препараты дилтиазем, амиодарон, напроксен, хинидин, верапамил приводят к повышению концентрации действующего вещества, но в меньшей степени (в 1,3 -1,4 раза). Коррекции дозы также не требуется. Применение с рифампицином (индуктор изофермента CYP3A4) приводит к снижению Cmax активного вещества в крови на 42%. Такого же эффекта следует ожидать при сочетании с фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином. При лечении ТЭЛА и ТГВ применение этих препаратов не рекомендуется.

При совместном применении эноксапарина и апиксабана отмечается усиление действия на FXa. Значимого взаимодействия с ацетилсалициловой кислотой у здоровых лиц не отмечено.

Комбинация с клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой не приводит к увеличению времени кровотечения и показатели системы свертывания остаются такими же, как и при монотерапии апиксабаном. Однако, такая тройная комбинация препаратов противопоказана пациентам с острым коронарным синдромом и сопутствующими заболеваниями. При фибрилляции предсердий тройная комбинация так же приводит к риску кровотечений.

Не рекомендуется применять гепарин или его производные, фондапаринукс, дезирудин, дипиридамол, сульфинпиразон, декстран, антагонисты витамина К и тромболитические ЛС в виду риска кровотечений.

Клинически значимого взаимодействия с атенололом и фамотидином не было выявлено. Однако, комбинирование с атенололом сопровождается снижением Cmax апиксабана. В исследованиях апиксабан не влиял на фармакокинетику напроксена и дигоксина.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура до 30°С.

Срок годности

3 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Варфарин, Ривароксабан, Ксарелто, Дабигатран, Прадакса, Эдоксабан. Аналоги дешевле Эликвиса — Варфарин, стоимость которого значительно ниже даже с учетом проведения анализов МНО (84-103 руб. 50 таблеток) и Дабигатран.

Отзывы об Эликвисе

Венозные, артериальные и кардиальные тромбозы, тромбоэмболии являются важной медицинской проблемой. Около 10 % пациентов с диагнозом тромбоэмболия подвергаются риску повторного эпизода, что может привести к летальному исходу. Именно в таких ситуациях назначается данный препарат, который показал хорошие результаты в снижении риска системной эмболии особенно у больных при сопутствующей застойной сердечной недостаточности, инсульте в анамнезе, нарушении функции почек, а также у лиц преклонного возраста.

Причем, прием препарата связан со значительно меньшим риском кровотечений, если сравнивать с варфарином, ривароксабаном или антагонистами витамина К. Например, последние блокируют образование многих факторов свертывания, а новые прямые антикоагулянты, к которым относится и Эликвис, блокируют только один этап коагуляции. В отличие от варфарина они меньше взаимодействуют с лекарственными препаратами и дозы их легко подбираются.

Данное лекарственное средство удобно в применении — фиксированная доза два раза в день ежедневно без необходимости лабораторного контроля. Это важно для пациентов с мерцательной аритмией, которым необходим пожизненный прием антикоагулянтов для предупреждения кардиоэмболического инсульта. Вот некоторые отзывы пациентов, которые пользуются данным препаратом.

  • «… Фибрилляция левого желудочка, мерцательная аритмия. Назначили этот препарат, пока переношу хорошо».
  • «… Лекарство Эликвис 5 мг принимаю два раза в день (выписал кардиолог после стентирования). Появляется чувство жжения в желудке после его приема».
  • «… У меня фибрилляция предсердий постоянная форма, тахисистолический вариант. Принимаю кроме прочих препаратов и Эликвис 5 мг 2 раза в день. Самочувствие нормальное».

Одним из осложнений терапии прямыми антикоагулянтами является кровотечение. Чтобы снизить его риск, нужно уменьшить период антитромботической терапии: до 12 месяцев после острого коронарного синдрома и до 6 месяцев после проведения стентирования покрытым стентом.

Цена Эликвиса, где купить

Где купить Эликвис? Приобрести можно в аптечной сети РФ. Стоимость 60 таблеток по 5 мг в аптеках Москвы колеблется в пределах 2319-2643 руб. Такое же количество таблеток Эликвис в Спб можно приобрести за 2501-2816 руб.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

Аптека Диалог

  • Эликвис таблетки 2,5мг №60Bristol Myers 2500 руб.заказать
  • Эликвис таблетки 5мг №60Bristol Myers 2495 руб.заказать
  • Эликвис таблетки 2,5мг №20Bristol Myers 843 руб.заказать
  • Эликвис таблетки 5мг №20Bristol Myers 842 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Эликвис 2,5 мг 20 таблБристол-Майерс Сквибб Мэнюфэкчуринг Комп 843 руб.заказать
  • Эликвис 5 мг 60 таблБристол-Майерс Сквибб С.р.Л. 2672 руб.заказать
  • Эликвис 2,5 мг 60 таблБристол-Майерс Сквибб С.р.Л. 2632 руб.заказать
  • Эликвис 5 мг 20 таблБристол-Майерс Сквибб Мэнюфэкчуринг Комп 888 руб.заказать

показать еще

Аптека24

ПаниАптека

  • Эликвис таблетки Эликвис таблетки 5мг №60 Италия , BMS 1966 грн.заказать

показать еще

Для чего таблетки 2,5 и 5 мг Апиксабан: инструкция по применению

Рубрика: а Опубликовано 14.11.2019 · Комментарии: 0 · На чтение: 5 мин · Просмотры: 5 028

Ингибитором фактора Xa, прямого действия антикоагулянтом является Апиксабан. Инструкция по применению сообщает, что таблетки 2,5 мг и 5 мг помогают при тромбозах, эмболии, тромбоэмболии. Для чего нужен Апиксабан, цены, отзывы пациентов и врачей, а также аналоги препарата будут рассмотрены в статье.

Таблетки Апиксабан 2,5 мг

Состав и форма выпуска

Препарат Апиксабан производится в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой розового цвета. Элементы имеют двояковыпуклую овальную форму на обеих сторонах наноситься гравировка, разделяющая фаска отсутствует.

Действующим веществом лекарственного состава является апиксабан. Таблетки содержат по 2,5 мг и 5 мг активного элемента.

От чего помогает Апиксабан?

Инструкция по применению медикамента содержит информацию о показаниях к его использованию. К ним относятся:

  • тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, профилактика их рецидивов после хирургических вмешательств;
  • профилактика венозной тромбоэмболии после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного суставов;
  • предотвращение инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых больных на фоне неклапанной фибриляции предсердий в группе риска.

Важно! Принимать решение о необходимости курсовой фармакотерапии должен исключительно врач. Самолечение абсолютно недопустимо.

Инструкция по применению

Таблетки Апиксабан следует принимать внутрь, запивая стаканом чистой воды. Терапевтическая дозировка напрямую зависит от характера патологии. В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой.

Лечение тромбоза глубоких вен

По 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем 5 мг 2 раза в сутки.

После планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

2,5 мг 2 раза в сутки (первый прием через 12-24 часа после оперативного вмешательства).

Рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней, коленного сустава — от 10 до 14 дней.

Профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен

По 2,5 мг 2 раза в сутки после как минимум 6 месяцев лечения тромбоза глубоких вен или ТЭЛА.

Пациенты с фибрилляцией предсердий

Одна таблетка 5 мг 2 раза в сутки.

Дозировку 2,5 мг (таблетка 2,5 мг) применяют при наличии сочетания двух или более из следующих характеристик: возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови > 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).

Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений. Решение о длительности терапии должно основываться на оценке наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (т.е. предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации и т.д.), а также проявлений ТГВ и/или ТЭЛА, составляя, как минимум, 3 месяца.

Фармакологические эффекты

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Для реализации антитромботического эффекта апиксабана не требуется наличие антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы.

Не оказывает непосредственное прямое влияние на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов.

  • возраст до 18 лет;
  • грудное вскармливание;
  • беременность;
  • нарушение функции почек с Cl креатинина менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе;
  • гиперчувствительность к любому компоненту препарата Апиксабан;
  • тяжелые нарушения функции печени;
  • клинически значимое кровотечение.

Не рекомендуется одновременно применять Апиксабан с препаратами, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений.

Побочные явления

  • тромбоцитопения;
  • гематурия;
  • тошнота;
  • кровоизлияния в ткани глаза, ректальное кровотечение, кровохарканье, носовое и десневое кровотечения;
  • кровотечение при оперативном вмешательстве;
  • кровоизлияние в мышцы;
  • артериальная гипотензия;
  • гиперчувствительность;
  • анемия.

Аналоги Апиксабана

Для лечения назначают антикоагулянты — аналоги:

Лекарственное взаимодействие

В исследованиях in vitro не было отмечено ингибирование активности изоферментов CYP2C9, CYP2B6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2D6, CYP2C8, CYP1A2 (ингибирующая концентрация > 45 мкмоль/л). Однако замечено слабое подавление активности CYP2C19 (ингибирующая концентрация > 20 мкмоль/л), если уровень апиксабана значительно превышает максимальную плазменную концентрацию, отмечающуюся при применении препарата в соответствии с рекомендациями.

Апиксабан не оказывает значимого ингибирующего влияния на активность Р-гликопротеина.

В концентрациях до 20 мкмоль/л апиксабан не является индуктором изоферментов CYP3A4/5, CYP2B6 и CYP1A2, поэтому при совместном применении, вероятно, не будет влиять на клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвуют указанные изоферменты.

В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не оказывал значимого влияния на фармакокинетику напроксена, атенолола, дигоксина.

Особые условия

Как и при применении других антикоагулянтов, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими апиксабан, на предмет развития кровотечений. При развитии тяжелых кровотечений прием апиксабана следует отменить.

При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболий, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей.

При развитии геморрагических осложнений необходимо отменить лечение препаратом и выполнить обследование на предмет выявления источника кровотечения. При необходимости назначают соответствующее лечение, в частности хирургическую остановку кровотечения или трансфузию свежезамороженной плазмы крови.

Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций.

Апиксабан не оказывает существенного влияния на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Цена и условия отпуска

Средняя цена Апиксабана, таблетки 2,5 мг, 20 штук (Москва), составляет 796 рублей. Отпускается по рецепту.

Хранить при температуре до 30 °C в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

Метки: инсульт, тромбоз, профилактика инсульта, эмболия, тромбоэмболия, профилактика тромбоза, профилактика тромбоэмболии, эмболия легочной артерии

Эликвис аналоги

Я очень люблю писать отзывы на лекарства. Это и немудрено, моя мама работает в сфере медицины, и я с детства интересовалась книгами на данную тематику. Сейчас я хочу рассказать о препарате, который в свое время принимала моя родительница.

Начала она с него, а затем перешла на аналоги. Про аналоги я расскажу во второй части отзыва, а сначала я хочу познакомить вас с лекарством под названием Эликвис.

Антикоагулянт Эликвис — что он собой представляет?

Эликвис относится к группе антикоагулянтов. Все, у кого проблемы с венами, наверняка знают, что это такое. Средство это пуэрториканское, выпускается компанией Bristol-Myers. Активным действующим веществом является апиксабан, он хорош против образования тромбов.

У лекарства существует только одна форма выпуска — это таблетки. Лично мне так удобно, моей маме тоже, однако, знаю некоторых людей, который предпочитают другие формы выпуска. Я же считаю, что это не принципиально. По внешнему виду — круглые таблетки красного или желтого цвета с выгравированной надписью.

Что касается концентрации действующего вещества, то она составляет два с половиной или пять миллиграммов на одну штуку. К дополнительным составляющим относятся обычные ингредиенты, с которыми все знакомы, например, оксид железа в качестве красителя, целлюлоза в качестве наполнителя, диоксид титана, стеарат магния и прочее.

Таблетки выпускаются в блистерах по десять и четырнадцать штук. В пачке таких блистеров может быть минимум — один, максимум — десять.

Далее стоит рассказать о показаниях для применения. Мне такие таблетки пока не нужны, но кто знает, что будет дальше? Информация никогда не помешает. А вот моя мама без Эликвиса и его аналогов просто не может, так как имеет проблемы с образованием тромбов. У нее всегда были плохие вены, она регулярно ходит к гематологу, кроме того, мама уже на пенсии, поэтому ей приходится следить за своим здоровьем даже тщательнее, чем раньше.

Показания у препарата следующие:

1) для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно после протезирования суставов ног;

2) для предотвращения инсульта у тех людей, кто входит в группу риска по состоянию здоровья;

3) при тромбозе глубоких вен и для профилактики после операций (данная проблема имеется у моей мамули).

Эликвис принимают два раза в день независимо от приема пищи. Для каждой болезни схема своя. Самому себе назначать эти таблетки не стоит, поскольку имеются противопоказания, следует обратиться к врачу, который распишет вам схему лечения.

Противопоказания к препарату.

Давайте рассмотрим их более подробно:

1) аллергия на какой-либо компонент средства;

2) опасные кровотечения;

3) проблемы со свертываемостью крови;

4) обострения желудочной язвы;

5) эндокардит бактериальный;

6) тяжелая гипертензия артерий;

7) период вынашивания ребенка и лактации;

8) молодой возраст до восемнадцати лет;

9) чувствительность к лактозе или ее непереносимость;

10) геморрагический инсульт в прошлом.

Лекарство можно с осторожностью применять при следующих состояниях: при нарушениях нормальной работы печени, при эпидуральной анестезии или пункции, при остром инсульте. Но я бы все же советовала по данным вопросам проконсультироваться с доктором. Не хотелось бы навредить своему организму еще больше.

Эликвис мама покупала исключительно по рецепту, так как препарат серьезный. Он может храниться при температуре до тридцати градусов. Срок хранения — до трех лет.

Теперь мы плавно подошли к теме про аналоги. Многие из нас по тем или иным причинам выбирают для себя аналоги этого средства. Поговорим о них подробнее.

Аналоги Эликвиса.

Заменой данному препарату становятся похожие медикаменты с антитромботическими свойствами. Состав у них обычно с тем же действующим веществом, либо с аналогичным. Из аналогов я выделила следующие (про три из них информацию я узнала от мамы):

  • 1) Варфарин – представляет собой таблетки против свертываемости крови на основе действующего ингредиента варфарина;

  • 2) Ксарелто — его называют антикоагулянтом «прямого действия», главное вещество здесь — ривароксабан;

  • 3) Ривароксабан – пероральный антикоагулянт, его я упоминала во втором пункте, действующим веществом здесь выступает сами знаете что;

  • 4) Прадакса – капсулы-ингибиторы тромбина, сделаны на основе дабигатрана этексилата;

  • 5) Дабигатран – антикоагулянт на основе действующего вещества с таким же названием;

  • 6) Эдоксабан – селективный ингибитор свертываемости крови, особенно хорош после эндоскопического протезирования.

  • Теперь хочу остановиться на трех из этих аналогов поподробнее, поскольку именно с ними я знакома.

  • О Варфарине.

    Данное лекарство — это антикоагулянт, который воздействует на определенные факторы свертываемости крови. Его обычно применяют у пациентов, которые болеют мерцательной аритмией, для профилактики инсульта. Варфарин требует строгого дозирования и контролирования МНО. Средство выпускается в форме таблеток по два с половиной миллиграмма. Сначала прием начинают с одной штуки в сутки, затем под контролем врача дозу можно постепенно повышать. Очень желательно раз в месяц сдавать кровь чтобы смотреть, как влияет препарат на показатели. Препарат имеет следующие побочные эффекты: почечная и печеночная недостаточность, аллергия, диспепсия. Прием запрещен при индивидуальной непереносимости, склонности к кровотечениям, для беременных и кормящих женщин и детей.

О лекарстве Прадакса.

Активным компонентом здесь выступает дабигатрана этексилат. Прадакса выпускается в капсулах по сто десять и сто пятьдесят миллиграммов. Средство блокирует определенный фактор свертываемости крови. Показан для применения лицам с мерцательной аритмией, тромбоэмболией, при острых тромбозах вен, а также для их профилактики. Прадакса показана даже при протезировании сердечных клапанов и суставов. Принимаются капсулы дважды в сутки, прием не требует контролирования МНО. Прадакса, как и подобные антикоагулянты может вызвать кровотечения из разных органов. К иным неблагоприятным последствиям можно отнести кожную сыпь, анафилактический шок, нарушения в работе почек и печени, диспепсические явления. Нельзя использовать для лечения людей, которые склонны к кровотечениям. Естественно, период беременности и лактации тоже является противопоказанием для применения средства. Помните, что если вам предстоит оперативное лечение, то необходимо отменить антикоагулянты до операции.

О препарате Ксарелто.

Ксарелто тоже является аналогом Эликвиса и относится к НОАК. Форма выпуска таблетированная, одна таблетка содержит от двух с половиной до двадцати миллиграммов. Ксарелто обладает хорошей биологической доступностью. Применять его следует всего один раз за день, кровь можно не контролировать. Как правило, минимальная доза хороша для профилактики инфаркта и сердечно-сосудистых патологий. Более мощные дозы нужны перед сердечным протезированием и для лечения серьезных проблем с венами. Ксарелто более щадяще влияет на почечную функцию. Данное лекарство может применяться даже у пациентов с почечной недостаточностью.

Желаю вам не знакомиться на практике с этими таблетками. Будьте здоровы, занимайтесь профилактикой!

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Все(5)

Эликвис аналоги Ко-Диован — показания к применению Пситеррор 18012018 начал пить тримектал мв и спаржу для сердца Диован — показания к применению Плагрил — официальная инструкция по применению.

Инструкция по применению Эликвис таблетки 5мг

Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана. Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Комбинация апиксабана с кетоконазолом (в дозе 400 мг, 1 раз в сутки), являющимся мощным ингибитором как изофермента CYP3A4, так и Р-гликопротеина, приводила к повышению среднего значения AUC апиксабана в 2 раза и среднего значения Cmax — в 1,6 раза. Коррекции дозы апиксабана при его комбинации с кетоконазолом не требуется, однако апиксабан должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих системную терапию азоловыми противогрибковыми средствами, в частности кетоконазолом, или другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Препараты, в умеренной степени снижающие скорость выведения апиксабана или ингибирующие изофермент CYP3A4 и/или Р-гликопротеин, как ожидается, приведут к повышению концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени. Например, дилтиазем (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и слабый ингибитор Р-гликопротеина) в дозе 360 мг 1 раз в сутки, приводил к повышению средних значений AUC апиксабана в 1.4 раза и средних значений Cmax- в 1.3 раза. Напроксен (ингибитор Р-гликопротеина) при применении в дозе 500 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение средних значений AUC и Cmax апиксабана в 1.5 и 1.6 раза, соответственно. При этом отмечалось повышение значений показателей свертывающей системы крови. Однако на фоне такого сочетания не наблюдалось влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, связанную с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты, и клинически значимого удлинения времени кровотечения. Коррекции дозы апиксабана при комбинировании с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина не требуется. Индукторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Сочетание апиксабана с рифампицином (мощным индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводило к снижению средних значений AUC и Cmax апиксабана приблизительно на 54% и 42%, соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. Коррекции дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется, однако комбинировать данные средства следует с осторожностью. Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и НПВП. После совместного введения эноксапарина (однократно, в дозе 40 мг) и апиксабана (однократно, в дозе 5 мг) отмечался аддитивный эффект данных средств на активность FXa. Признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой (в дозе 325 мг, 1 раз в сутки) у здоровых людей отмечено не было. Комбинирование апиксабана с клопидогрелом (в дозе 75 мг, 1 раз в сутки) или сочетанием клопидогрела (75 мг) и ацетилсалициловой кислоты (162 мг, 1 раз в сутки) в I фазе клинического исследования не приводило к увеличению времени кровотечения, дальнейшему угнетению агрегации тромбоцитов или повышению показателей системы свертывания крови (протромбинового времени, MHO и АЧТВ) по сравнению с применением этих антиагрегантов в монотерапии. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с НПВП (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений. Не рекомендуется одновременно применять препараты, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, таких как: нефракционированный гепарин или производные гепарина (включая низкомолекулярные гепарины), олигосахариды, ингибирующие FXa (например, фондапаринукс), прямые ингибиторы тромбина II (например, дезирудин), тромболитические лекарственные средства, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIa, тиенопиридины (например, клопидогрел), дипиридамол, декстран, сульфинпиразон, антагонисты витамина К и другие антикоагулянты для приема внутрь. Необходимо отметить, что нефракционированный гепарин возможно применять в дозах, необходимых для поддержки проходимости венозного или артериального катетера. Комбинирование с другими лекарственными средствами. Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с атенололом или фамотидином. Комбинирование апиксабана (в дозе 10 мг) с атенололом (в дозе 100 мг) не приводило к развитию клинически значимых изменений параметров фармакокинетики апиксабана, однако оно сопровождалось снижением средних значений AUC и Cmax апиксабана на 15% и 18%, соответственно, по сравнению с режимом монотерапии. Назначение апиксабана (в дозе 10 мг) с фамотидином (в дозе 40 мг) не оказывало влияния на значения AUC или Cmax апиксабана. Влияние апиксабана на фармакокинетику других лекарственных средств. В исследованиях in vitro апиксабан не ингибировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ингибирующая концентрация (IC50) > 45 мкмоль/л), однако было обнаружено слабое подавление активности изофермента CYP2C19 (IC50 > 20 мкмоль/л) апиксабаном в концентрации, значительно превышающей Cmax препарата в плазме крови при его клиническом применении. Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияния на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность Р-гликопротеина. В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *