Эликвис инструкция

Апиксабан (Apixaban)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Апиксабан
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Апиксабан
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Апиксабан

Латинское название вещества Апиксабан

Apixabanum (род. Apixabani)

Химическое название

1-(4-Метоксифенил)-7-оксо-6—4,5-дигидропиразолопиридин-3-карбоксамид

Брутто-формула

C25H25N5O4

Фармакологическая группа вещества Апиксабан

  • Антикоагулянты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I82.9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
  • Код CAS

    503612-47-3

    Характеристика вещества Апиксабан

    Антикоагулянт прямого действия — селективный ингибитор фактора свертывания крови Xa (FXa). Предназначен для перорального применения.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антикоагулянтное.

    Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Для реализации антитромботического эффекта апиксабана не требуется наличие антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственное прямое влияние на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов.

    Фармакодинамика

    Механизм действия апиксабана заключается в ингибировании активности FXa. В результате этого апиксабан изменяет значения показателей системы свертывания крови: удлиняет ПВ, MHO и АЧТВ. Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и индивидуальны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием Rotachrom Heparin. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении Cmax апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови. Ожидаемая максимальная и минимальная анти-FXa активность апиксабана в равновесном состоянии при его применении в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки составляет 1,3 МЕ/мл (5/95 процентили — 0,67 МЕ/мл–2,4 МЕ/мл) и 0,84 МЕ/мл (5/95 процентили — 0,37МЕ/мл–1,8 МЕ/мл) соответственно, что коррелирует с колебаниями данного показателя в интервале между приемом доз препарата (менее чем в 1,6 раза). На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его концентрации в плазме крови, однако выполнение теста анти-FXa активности Rotachrom может быть полезным для принятия решения о продолжении терапии.

    Фармакокинетика

    Всасывание. Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается из ЖКТ, Cmax достигается в течение 3–4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения показателей AUC или Cmax. Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности. Показатели метаболизма характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют ~20% и ~30% соответственно).

    Распределение. Связывание с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%, Vss — приблизительно 21 л.

    Метаболизм и выведение. Приблизительно 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов, бóльшая часть — через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от его общего клиренса. Общий клиренс апиксабана — приблизительно 3,3 л/ч, Т1/2 — около 12 ч. О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени — изоферментов CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы.

    Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не оказывает влияния на Cmax апиксабана. Однако отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек, оценивавшейся по значениям Cl креатинина. У лиц с нарушением функции почек легкой (Cl креатинина — от 51 мл/мин до 80 мл/мин), средней (Cl креатинина — от 30 мл/мин до 50 мл/мин) и тяжелой степени (Cl креатинина — от 15 мл/мин до 29 мл/мин) значения AUC апиксабана в плазме крови возрастали на 16, 29 и 44% соответственно по сравнению с таковыми у лиц, имевших нормальные значения Cl креатинина. При этом нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXa активностью.

    Исследования апиксабана у пациентов с Cl креатинина <15 мл/мин или находящихся на диализе не проводились.

    Нарушение функции печени. Исследования апиксабана при тяжелой печеночной недостаточности и активной патологии гепатобилиарной системы не проводились. В исследовании фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана при его однократном приеме в дозе 5 мг у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выраженности (классы А и В по Чайлд-Пью соответственно) и здоровых добровольцев было показано, что печеночная недостаточность не оказывает влияние на эти показатели. Изменения анти-FXa активности и MHO у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и здоровых добровольцев были сопоставимы.

    Применение у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов: среднее значение AUC было приблизительно на 32% выше. Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.

    Пол. Экспозиция апиксабана у женщин была на 18% выше, чем у мужчин. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

    Раса и этническое происхождение. Результаты, полученные в рамках исследований I фазы, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях, выполненных в рамках исследований, включавших пациентов, получавших апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, соответствуют результатам исследований I фазы. Коррекция дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.

    Масса тела. У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 кг до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30% выше. Коррекция дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется.

    Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики. Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (в т.ч. анти-FXa активность, MHO, ПВ, АЧТВ) апиксабана и его концентрацией в плазме крови была изучена для широкого диапазона доз препарата (от 0,5 до 50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и активностью FXa наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, перенесших плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава, соответствовала наблюдавшейся у здоровых добровольцев.

    Применение вещества Апиксабан

    Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, клинически значимое кровотечение, заболевание печени, сопровождающееся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений, тяжелые нарушения функции печени, нарушение функции почек с Cl креатинина менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе, возраст до 18 лет, беременность, грудное вскармливание.

    Не рекомендуется одновременно применять апиксабан с препаратами, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений (см. «Взаимодействие»).

    Ограничения к применению

    Апиксабан должен применяться с осторожностью при выполнении спинальной, эпидуральной анестезии или пункций (см. «Меры предосторожности»), а также у пациентов, получающих системную терапию мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, такими как азоловые противогрибковые средства (в частности кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир). Также следует соблюдать осторожность при применении апиксабана с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного).

    Риск развития кровотечений

    Препарат рекомендуется применять с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений: врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови; обострениях язвенной болезни ЖКТ; бактериальном эндокардите; тромбоцитопении; тромбоцитопатиях; геморрагическом инсульте в анамнезе; недавно перенесенном оперативном вмешательстве на головном или спинном мозге, а также на органах зрения; при тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензии (см. «Меры предосторожности»).

    Кроме того, следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.

    Оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра

    В рамках клинических исследований апиксабан не использовался у пациентов, перенесших неотложные оперативные вмешательства по поводу перелома шейки бедра, поэтому его эффективность и безопасность у данной категории пациентов не изучалась.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Имеются лишь ограниченные сведения о применении апиксабана в период беременности. Применение апиксабана при беременности не рекомендуется.

    Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. При необходимости применения апиксабана в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

    Побочные действия вещества Апиксабан

    Нежелательные реакции были отмечены у 11% пациентов, получавших апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза в день. Как и при применении других антикоагулянтов, кровотечение может возникнуть у пациентов с факторами риска, такими как органическое поражение, связанное с кровотечением. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, кровотечение, гематомы, тошнота. Нежелательные реакции, развившиеся у пациентов, перенесших ортопедическое оперативное вмешательство, на фоне терапии апиксабаном представлены ниже.

    Далее под частотой побочных реакций понимается: часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000; <1/100, редко — ≥1/10000, <1/1000.

    Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия (в т.ч. послеоперационная и постгеморрагическая, сопровождающаяся соответствующими изменениями результатов лабораторных исследований); нечасто — тромбоцитопения (в т.ч. снижение количества тромбоцитов).

    Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.

    Со стороны органа зрения: редко — кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т.ч. кровоизлияние в конъюнктиву).

    Со стороны ССС: часто — кровотечение (в т.ч. гематома, вагинальные и уретральные кровотечения); нечасто — артериальная гипотензия (в т.ч. гипотензия во время процедуры).

    Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовое кровотечение; редко — кровохарканье.

    Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. рвота с примесью крови и мелена), наличие неизмененной крови в кале; редко — ректальное кровотечение, кровотечение из десен.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности трансаминаз (в т.ч. АЛТ, АСТ), повышение активности ГГТП, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности ЩФ в крови, повышение концентрации билирубина в крови.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — мышечное кровоизлияние.

    Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия (в т.ч. соответствующие изменения результатов лабораторных исследований).

    Прочие: часто — закрытая травма; нечасто — кровоизлияния и кровотечение после выполнения инвазивных процедур (в т.ч. гематома после процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в т.ч. гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства.

    Взаимодействие

    Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана

    Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Комбинация апиксабана с кетоконазолом (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), являющимся мощным ингибитором как изофермента CYP3A4, так и Р-гликопротеина, приводила к повышению среднего значения AUC апиксабана в 2 раза и среднего значения Сmах — в 1,6 раза. Коррекция дозы апиксабана при его комбинации с кетоконазолом не требуется, однако апиксабан должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих системную терапию азоловыми противогрибковыми средствами, в частности кетоконазолом, или другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.

    Препараты, в умеренной степени снижающие скорость выведения апиксабана или ингибирующие изофермент CYP3A4 и/или Р-гликопротеин, как ожидается, приведут к повышению концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени. Например, дилтиазем (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и слабый ингибитор Р-гликопротеина) в дозе 360 мг 1 раз в сутки приводил к повышению средних значений AUC апиксабана в 1,4 раза и средних значений Сmах — в 1,3 раза. Напроксен (ингибитор Р-гликопротеина) при применении в дозе 500 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение средних значений AUC и Сmах апиксабана в 1,5 и 1,6 раза соответственно. При этом отмечалось повышение значений показателей свертывающей системы крови. Однако на фоне такого сочетания не наблюдалось влияние напроксена на агрегацию тромбоцитов, связанную с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты, и клинически значимое удлинение времени кровотечения. Коррекция дозы апиксабана при комбинировании с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина не требуется.

    Индукторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Сочетание апиксабана с рифампицином (мощным индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводило к снижению средних значений AUC и Сmах апиксабана приблизительно на 54 и 42% соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. Коррекция дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется, однако комбинировать эти средства следует с осторожностью.

    Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и НПВС. После совместного введения эноксапарина (однократно в дозе 40 мг) и апиксабана (однократно в дозе 5 мг) отмечался аддитивный эффект данных средств на активность FXa.

    Признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой (в дозе 325 мг 1 раз в сутки) у здоровых людей отмечено не было.

    Комбинирование апиксабана с клопидогрелом (в дозе 75 мг 1 раз в сутки) или сочетание клопидогрела (75 мг) и ацетилсалициловой кислоты (162 мг 1 раз в сутки) в I фазе клинического исследования не приводило к увеличению времени кровотечения, дальнейшему угнетению агрегации тромбоцитов или повышению показателей системы свертывания крови (ПВ, MHO и АЧТВ) по сравнению с применением этих антиагрегантов в монотерапии.

    Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.

    Не рекомендуется одновременно применять препараты, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, такие как нефракционированный гепарин или производные гепарина (включая низкомолекулярные гепарины), олигосахариды, ингибирующие FXa (например фондапаринукс натрия), прямые ингибиторы тромбина II (например дезирудин), тромболитические ЛС, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, тиенопиридины (например клопидогрел), дипиридамол, декстран, сульфинпиразон, антагонисты витамина К и другие антикоагулянты для приема внутрь. Необходимо отметить, что нефракционированный гепарин возможно применять в дозах, необходимых для поддержки проходимости венозного или артериального катетера.

    Комбинирование с другими ЛС. Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с атенололом или фамотидином. Комбинирование апиксабана (в дозе 10 мг) с атенололом (в дозе 100 мг) не приводило к развитию клинически значимых изменений параметров фармакокинетики апиксабана, однако оно сопровождалось снижением средних значений AUC и Сmах апиксабана на 15 и 18% соответственно по сравнению с режимом монотерапии. Назначение апиксабана (в дозе 10 мг) с фамотидином (в дозе 40 мг) не оказывало влияния на значения AUC или Сmах апиксабана.

    Влияние апиксабана на фармакокинетику других лекарственных средств

    В исследованиях in vitro апиксабан не ингибировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ингибирующая концентрация (IC50) >45 мкмоль/л), однако было обнаружено слабое подавление активности изофермента CYP2C19 (IC50 >20 мкмоль/л) апиксабаном в концентрации, значительно превышающей Сmах в плазме крови при его клиническом применении. Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияние на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность Р-гликопротеина.

    В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

    Передозировка

    Симптомы: при передозировке возрастает риск кровотечений.

    В рамках контролируемых клинических исследований апиксабан принимался перорально здоровыми добровольцами в дозах до 50 мг/сут в течение от 3 до 7 дней (25 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 50 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней), что в 10 раз выше МРДЧ; клинически значимых нежелательных эффектов при этом не отмечалось.

    Лечение: в случае передозировки можно рассмотреть вопрос о применении активированного угля. Антидот неизвестен.

    Пути введения

    Внутрь.

    Способ применения и дозы. Внутрь, по 1 табл. (2,5 мг) 2 раза в сутки независимо от приема пищи (первый прием через 12–24 ч после оперативного вмешательства).

    У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней, коленного сустава — от 10 до 14 дней.

    В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой.

    Применение у пациентов с нарушением функции почек. У больных с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени со снижением Cl креатинина до 15 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется.

    Данные по применению препарата у пациентов, имеющих Cl креатинина <15 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на диализе, отсутствуют. Применение апиксабана у данной категории пациентов не рекомендуется.

    Применение у пациентов с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность при приеме апиксабана пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А или В по Чайлд-Пью), при этом коррекция дозы не требуется. Применение препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.

    Применение у пожилых пациентов. Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.

    Масса тела. Коррекция дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется.

    Пол. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

    Раса и этническое происхождение. Коррекция дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.

    Меры предосторожности вещества Апиксабан

    Как и при применении других антикоагулянтов, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими апиксабан, на предмет развития кровотечений. При развитии тяжелых кровотечений прием апиксабана следует отменить.

    При развитии геморрагических осложнений необходимо отменить лечение препаратом и выполнить обследование на предмет выявления источника кровотечения. При необходимости назначают соответствующее лечение, в частности хирургическую остановку кровотечения или трансфузию свежезамороженной плазмы крови.

    Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих апиксабан

    При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболий, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других ЛС, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы апиксабана. Аналогичное повышение риска может отмечаться при выполнении травматичных или многократных пункций эпидурального или субарахноидального пространств. Необходим частый мониторинг пациентов на предмет развития проявлений нарушений функции нервной системы (в частности онемение или слабость нижних конечностей, нарушение функции кишечника или мочевого пузыря). При развитии таких нарушений необходимо выполнение экстренного обследования и лечения. Перед выполнением вмешательств на эпидуральных или субарахноидальных пространствах у пациентов, получающих антикоагулянты, в т.ч. с целью профилактики тромбозов, необходима оценка соотношения потенциальной пользы и рисков.

    Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций

    Апиксабан не оказывает существенного влияния на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Новое описание —антикоагулянт апиксабан

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Эликвис® 0.0917

    Лекарственное средство Эликвис является антикоагулянтом прямого действия. Лекарственное средство производиться в форме таблеток покрытых пленочной оболочкой. Препарат может использоваться при тромбоэмболии. Средство противопоказано при тяжелых нарушениях в работе печени и почек. Не используется в педиатрической практике.

    Лекарственная форма

    Лекарственный препарат Эликвис производится фармакологическими компаниями в форме таблеток предназначенных для перорального приема.

    Описание и состав

    Препарат Эликвис производится в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой розового цвета. Элементы имеют двояковыпуклую овальную форму на обеих сторонах наноситься гравировка, разделяющая фаска отсутствует.

    Действующим веществом лекарственного состава является апиксабан.

    Перечень вспомогательных компонентов можно представить в следующем виде:

    • лактоза;
    • целлюлоза микрокристалическая;
    • кармеллоза натрия;
    • лаурилсульфат натрия;
    • стеарат магния.

    Состав пленочной оболочки:

    • розовый опадрий;
    • моногидрат лактозы;
    • диоксид титана;
    • триацетин;
    • краситель оксид железа красный.

    Перечисленные компоненты обеспечивают достижение лекарственной формы. Аллергическая реакция у пациента, на какое-либо из перечисленных веществ является противопоказанием к приему.

    Фармакологическая группа

    Действующее вещество лекарственного препарата является антикоагулянтом прямого действия. Препарат рассматривают в качестве ингибитора фактора свертывания крови. Состав действует избирательно, и обратимо блокируя активность центра фермента для обеспечения антитромбической активности. Состав активно ингибирует свободные и связанные факторы. Непосредственно после перорального приема действующее вещество активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови достигается через 3-4 часа после перорального приема. Процесс приема пищи не оказывает прямого действия на всасывание действующего вещества.

    Активный компонент лекарственного средства выводиться преимущественно через кишечник вместе с каловыми массами. Незначительная часть получаемого препарата выделяется с мочой пациента. Период полувыведения состава составляет 12 часов. У пациентов, страдающих нарушениями в работе печени и почек данный промежуток времени может быть увеличен.

    Перечень показаний к применению средства можно представить в следующем виде:

    • с целью профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов в период перед плановым проведением эндопротезирования;
    • профилактика инсульта у пациентов в возрасте старше 75 лет;
    • артериальная гипертензия осложненная сахарным диабетом;
    • ишемическая болезнь сердца;
    • хроническая сердечная недостаточность;
    • тромбоз глубоких вен;
    • тромбоэмболия легочной артерии;
    • рецидив ТГВ или ТЭЛА.

    для взрослых

    При наличии показаний к применению состав может назначаться пациентам данной возрастной группы. Коррекция дозировок пациентам преклонного возраста, не имеющим нарушений в работе почек и печени, не требуется.

    для детей

    Лекарственный состав не используют в педиатрической практике. Исследования, подтверждающие возможность назначения состава детям – отсутствуют.

    для беременных и в период лактации

    При проведении лабораторных исследований на животных токсическое действие препарата на плод не было установлено. Средство не способно искажать репродуктивные функции человека. Сведения о применении в период беременности являются не полноценными – состав не рекомендован к приему.

    Исследование на лабораторных животных показало, что активный компонент лекарственного средства стремительно проникает в грудное молоко. Его концентрация в данной жидкости в несколько раз превышает допустимый максимум для показателей крови. Риск для младенца, получающего подобное молоко, не установлен. При необходимости получения подобного курса воздействия в период лактации следует решить вопрос о переводе ребенка на искусственное вскармливание.

    Перечень противопоказаний к применению состава можно представить в следующем виде:

    • наличие повышенной чувствительности у пациента к какому-либо из компонентов средства;
    • повышенный риск кровотечений;
    • врожденные или приобретенные патологии свертываемости крови;
    • тромбоцитопения;
    • перенесенные оперативные вмешательства на головном мозге;
    • неконтролируемая артериальная гипертензия;
    • нарушения в работе почек;
    • заболевания печени;
    • необходимость постоянного применения антикоагулянтов;
    • период беременности;
    • период грудного вскармливания детский возраст до 18 лет;
    • недостаток лактазы в организме;
    • непереносимость лактозы.

    Применения и дозы

    Лекарственное средство рекомендуют принимать перорально в независимости от приема пищи. При случайном пропуске дозу рекомендуют принять как можно раньше, после чего продолжить потребление состава по ранее определенной схеме.

    После планового эндопротезирования состав рекомендуют принимать в дозе 2.5 мг 2 раза в сутки. Первый прием производиться через 12 часов после проведения манипуляции. Продолжительность рекомендуемого курса воздействия составляет 12-38 суток.

    При фибриляции предсердий доза составляет 5 мг 2 раза в сутки. После стабилизации состояния дозу уменьшают в половину.

    При тромбозе глубоких вен препарат рекомендуют принимать по 10 мг 2 раза в день в течении первой недели. После стабилизации картины дозу уменьшают до 5 мг в сутки. Продолжительность курса применения определяется в индивидуальном порядке для каждого пациента.

    С целью профилактики рецидива тромбоза глубоких вен состав используют по 2, 5 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев.

    Корректировка доз в зависимости от массы тела пациента не требуется. При плохой переносимости состава возможна коррекция получаемых доз. Необходимые объемы лекарственного состава определяются лечащим врачом в индивидуальном порядке.

    Лекарственное средство запрещено к применению в педиатрической практике. Детский возраст до 18 лет является устойчивым противопоказанием.

    Состав не назначают беременным женщинам потому как влияние действующего вещества на организм пациента окончательно не изучено. При необходимости использования состава в период грудного вскармливания решают вопрос о переводе ребенка на искусственную смесь.

    Перечень возможных побочных реакций, проявляющихся в качестве ответа на процесс применения состава можно представить в следующем виде:

    • артериальная гипотензия;
    • анемия;
    • тромбоцитопения;
    • тошнота;
    • рвотные позывы;
    • диарея или запор;
    • нарушения функции дыхания;
    • желудочно-кишечное кровотечение;
    • присутствие крови в каловых массах;
    • повышение показателей билирубина;
    • патологические изменения проб печени;
    • гиперчувствительность костных тканей;
    • гематурия;
    • реакция гиперчувствительности;
    • кровохарканье;
    • нарушения со стороны органов зрения;
    • закрытые травмы глаза;
    • объемные кровопотери в ходе операции;
    • наличие гнойного отделяемого из раневых поверхностей.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Лекарственное средство вступает во взаимодействие со многими медикаментозными средствами. Возможность применения средства с какими-либо лекарственными препаратами стоит обсуждать с лечащим врачом в индивидуальном порядке.

    Применение лекарственного средства может стать причиной открытия кровотечения у пациентов различных групп. Не рекомендован совместный прием средства с антикоагулянтами. Риск кровотечения повышается для пациентов имеющих заболевания печени. При развитии тяжелых кровотечений использование средства следует отменить. Проявление каких-либо побочных реакций должно стать поводом для обращения за врачебной консультацией.

    При приеме состава в дозировках, регламентируемых инструкцией по применению риск появления побочных эффектов сводиться к минимуму. При случайном приеме в дозе, превышающей регламентируемую, стоит обратиться за помощью врача.

    Лекарственное средство отпускается населению через сеть аптек при наличии определенного рецепта. Состав стоит хранить при температуре не более 30 градусов в защищенном от доступа детей месте. Максимальная продолжительность хранения – 3 года от даты производства.

    Аналоги препарата Эликвикс имеют схожие фармакологические свойства и обладают подобными показаниями к применению. Заменять лекарственное средство аналогом можно после предварительной консультации со специалистом – часто требуется коррекция доз. Стоит отметить, что самостоятельная замена препарата может стать причиной появления опасных побочных реакций.

    Атерокард

    Атерокард – лекарственное средство обладающее антитромбическими свойствами. Аналог уступает по собственной эффективности препарату Эликвикс. После применения средства в необходимой дозировке компонент активно всасывается в системный кровоток. Применение в период беременности и грудного вскармливания под строгим запретом.

    Фенилин

    Средство используется с целью профилактики развития тромбоза глубоких вен. Фенилин может использоваться в лечебных целях в составе комплексной терапии. Лекарственный компонент хорошо переноситься и редко провоцирует появление побочных реакций. состав не используют в педиатрической практике.

    Тромбонет

    Препарат Тромбонет часто используется для профилактики проявления тромбоза у взрослых пациентов. Рекомендуемые дозировки подбираются в индивидуальном порядке.

    Цена

    Стоимость Эликвиса составляет в среднем 1095 рублей. Цены колеблются от 2 до 2646 рублей в зависимости от дозировок.

    Эликвис

    Инструкция по применению Эликвис

    • Состав
    • Показания к применению
    • Противопоказания к применению
    • Рекомендации по применению
    • Фармакологическое действие
    • Побочные действия
    • Особые указания
    • Передозировка
    • Лекарственное взаимодействие
    • Условия хранения
    • Условия отпуска

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой,содержит:
    активное вещество:апиксабан 2,5 мг.
    вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
    пленочная оболочкаОпадрай II Желтый (гипромеллоза 15 cps, лактоза моногидрат, титана диоксид, триацетин, краситель железа оксид желтый).

    Показания к применению Эликвис

    Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

    Противопоказания к применению Эликвис

    • гиперчувствительность к любому компоненту препарата Эликвис;
    • клинически значимое кровотечение;
    • тяжелые нарушения функции печени;
    • нарушение функции почек с Cl креатинина менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе;
    • беременность;
    • грудное вскармливание;
    • возраст до 18 лет.
    • Не рекомендуется одновременно применять апиксабан с препаратами, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений.

    С осторожностью: апиксабан следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести (классы А или В по классификации Чайлд-Пью); выполнении спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной/эпидуральной пункции; у пациентов, получающих системную терапию мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина, такими как азоловые противогрибковые средства (в частности кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир); при применении апиксабана с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (в частности рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного).

    Рекомендации по применению

    Внутрь, независимо от приема пищи.

    В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой.

    У пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава: по 1 табл. 2,5 мг 2 раза в сутки (первый прием через 12–24 ч после оперативного вмешательства).

    У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет 32–38 дней, коленного сустава — 10–14 дней.

    У пациентов с фибрилляцией предсердий: по 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки.

    Особые группы пациентов

    1. Пациенты с фибрилляцией предсердий в сочетании с двумя или более из следующих характеристик — возраст старше 80 лет, масса тела менее 60 кг или концентрация креатинина в плазме крови ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) — рекомендованная доза препарата Эликвис снижается до 1 табл. 2,5 мг 2 раза в сутки.

    2. Пациенты с нарушением функции почек. При нарушении функции почек легкой, средней или тяжелой степени со снижением Cl креатинина до 15 мл/мин коррекции дозы апиксабана не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 1). У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени с Cl креатинина менее 15 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на диализе, применение препарата Эликвис не рекомендуется.

    3. Пациенты с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность при приеме препарата Эликвис пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класса A или B по классификации Чайлд-Пью), при этом коррекция дозы не требуется. Применение препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.

    4. Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 1).

    5. Масса тела. Коррекция дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 1).

    6. Пол. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

    7. Раса и этническое происхождение. Коррекция дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.

    Переход с или на терапию парентеральными антикоагулянтами

    Перевод с парентеральных антикоагулянтов на препарат Эликвис и наоборот можно проводить в момент следующего запланированного приема отменяемого препарата (при этом очередная доза отменяемого препарата не принимается).

    Переход с или на варфарин или другие антагонисты витамина К

    Перевод пациентов с терапии варфарином или другими антагонистами витамина К на терапию препаратом Эликвис следует проводить при значении МНО у пациента ниже 2.

    При переводе пациентов с терапии препаратом Эликвис на варфарин или другие антагонисты витамина К следует продолжать терапию препаратом Эликвис в течение 48 ч после приема первой дозы варфарина или других антагонистов витамина К.

    Хирургические и инвазивные процедуры

    Эликвис следует отменить за 2–3 дня до плановой операции или инвазивной процедуры. В случае, если отложить процедуры невозможно, следует соблюдать особую осторожность, учитывая повышенный риск кровотечения. Также следует оценить соотношение рисков кровотечения и отдаления сроков операции.

    Эликвис оказывает антитромботическое действие.

    Фармакодинамика
    Механизм действия апиксабана заключается в ингибировании активности FXa. В результате этого апиксабан изменяет значения показателей системы свертывания крови:
    удлиняет протромбиновое время, MHO и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе .незначительны и индивидуальны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина «Rotachrom.\ Изменение анти FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме , крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной, концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата! Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации, апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови. Ожидаемая максимальная и минимальная анти-FXa активность апиксабана в равновесном состоянии, при его применении в дозе 2,5 мг-2-раза в сутки, составляет 1,3 МЕ/мл (5/95 процентили — 0,67 МЕ/мл — 2,4 МЕ/мл) и 0,84 МЕ/мл (5/95 процентили -0,37МЕ/мл- 1,8МЕ/мл), соответственно, что коррелирует с колебаниями данного показателя в интервале между приемом доз препарата (менее чем в 1,6 раза). На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его концентрации в плазме крови, однако выполнение теста анти-FXa активности Rotachrom может быть полезным для принятия решения о продолжении терапии.
    Механизм действия
    Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента, предназначенный для перорального применения. Для реализации антитромботического эффекта апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на, агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов.

    Фармакокинетика
    Всасывание
    Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная его концентрация (Сmax) достигается в течение 3-4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) или Сmaxапиксабана. Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности. Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют ∼20 % и ∼30%, соответственно).

    Распределение
    Связь апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%, объем распределения (V85) — приблизительно 21л.

    Метаболизм и выведение
    Приблизительно 25 % принятой дозы выводится в виде метаболитов, большая часть -через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27 % от его общего клиренса.
    Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3,3 л/час, период полувыведения (T1/2) — около 12 часов. О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени- изоферментов CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, Р-гликопротеина 70 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

    Нарушение функции почек
    Нарушение функции почек не оказывает влияния на максимальную концентрацию апиксабана. Однако отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек, оценивавшейся по значениям клиренса креатинина. У лиц с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина- от 51 мл/мин до 80 мл/мин), средней (клиренс креатинина — от 30 мл/мин до 50 мл/мин) и тяжелой степени (клиренс креатинина- от 15 мл/мин до 29 мл/мин), значения AUC апиксабана в плазме крови возрастали на 16%, 29% и 44%, соответственно, по сравнению с лицами, имевшими нормальные значения клиренса креатинина. При этом нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXa активностью.Исследования апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина

    Нарушение функции печени
    Исследования апиксабана при тяжелой печеночной недостаточности и активной патологии гепатобилиарной системы не проводились.
    В исследовании фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана при его однократном приеме в дозе 5 мг у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выраженности (классы А и В по Чайлд-Пью, соответственно) и здоровых добровольцев было показано, что печеночная недостаточность не оказывает влияния на эти показатели. Изменения анти-FXa активности и MHO у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и здоровых добровольцев были сопоставимы.
    Применение у пациентов пожилого возраста
    У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов: среднее значение AUC было приблизительно на 32% выше. Коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.
    Пол
    Экспозиция апиксабана у женщин была на 18 % выше, чем у мужчин.
    Коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.
    Раса и этническое происхождение
    Результаты, полученные в рамках исследований I фазы, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях, выполненных в рамках исследований, включавших пациентов, получавших апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, соответствуют результатам исследований фазы. Коррекции дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.

    Масса тела
    У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов массой тела от 65 кг до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30 % выше. Коррекции дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется.
    Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики
    Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (в том числе анти-FXa активности, MHO, протромбинового времени, АЧТВ) апиксабана и егоконцентрацией в плазме крови была изучена для широкого диапазона доз препарата (от 0,5 мг до 50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и активностью FXa наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, перенесших плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава, соответствовала таковой, наблюдавшейся у здоровых добровольцев.

    Побочные действия Эликвис

    Под частотой побочных реакций понимается: часто — ≥1/100,

    Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

    Нежелательные реакции были отмечены у 11% пациентов, получавших апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза в день. Как и при применении других антикоагулянтов, кровотечение может возникнуть у пациентов с факторами риска, такими как органические поражения, которые могут сопровождаться кровотечением. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, кровотечение, гематомы, тошнота. Нежелательные реакции, развившиеся у пациентов, перенесших ортопедическое оперативное вмешательство, на фоне терапии апиксабаном представлены ниже.

    Со стороны крови и лимфатической системы:часто — анемия (в т.ч. послеоперационная и постгеморрагическая, сопровождающаяся соответствующими изменениями результатов лабораторных исследований), кровотечение (в т.ч. гематома, вагинальные и уретральные кровотечения); нечасто — тромбоцитопения (в т.ч. снижение количества тромбоцитов).

    Со стороны иммунной системы:редко — гиперчувствительность.

    Со стороны органа зрения:редко — кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т.ч. кровоизлияние в конъюнктиву).

    Со стороны ССС:нечасто — артериальная гипотензия (в т.ч. гипотензия во время процедуры).

    Со стороны дыхательной системы:нечасто — носовое кровотечение; редко — кровохарканье.

    Со стороны ЖКТ:часто — тошнота; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. рвота с примесью крови и мелена), наличие неизмененной крови в кале; редко — ректальное кровотечение, кровотечение из десен.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей:нечасто — повышение активности трансаминаз, в т.ч. повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТП, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности ЩФ в крови, повышение концентрации билирубина в крови.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата:редко — мышечное кровоизлияние.

    Со стороны мочевыделительной системы:нечасто — гематурия (в т.ч. соответствующие изменения результатов лабораторных исследований).

    Прочие:часто — закрытая травма; нечасто — кровоизлияния и кровотечение после выполнения инвазивных процедур (в т.ч. гематома после процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в т.ч. гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства.

    Профилактика инсультов и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий

    Со стороны иммунной системы:нечасто — гиперчувствительность (включая реакции лекарственной гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и анафилактические реакции, аллергический отек).

    Со стороны нервной системы:нечасто — внутричерепные кровоизлияния, субарахноидальные кровоизлияния, субдуральные гематомы, кровоизлияния в спинномозговой канал, спинальная гематома.

    Со стороны органа зрения:часто — кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т.ч. кровоизлияние в конъюнктиву).

    Со стороны ССС:часто — другие виды кровотечений, гематомы; нечасто — кровотечение в брюшную полость.

    Со стороны дыхательной системы:часто — носовое кровотечение; нечасто — кровохарканье; редко — кровотечения в органы дыхательной системы (в т.ч. легочное альвеолярное кровотечение, гортанное и глоточное кровотечение).

    Со стороны ЖКТ:часто — желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. рвота с примесью крови и мелена), ректальное кровотечение, кровотечение из десен; нечасто — геморроидальное кровотечение, наличие неизмененной крови в кале, кровотечение в ротовую полость; редко — ретроперитонеальное кровоизлияние.

    Со стороны мочевыделительной системы:часто — гематурия.

    Со стороны репродуктивной системы:нечасто — межменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения.

    Реакции в месте введения:нечасто — кровотечение в месте введения.

    Лабораторные показатели:нечасто — положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь.

    Прочие:часто — закрытая травма; нечасто — травматическое кровотечение, кровотечение после проведения процедуры, кровоизлияние в области разреза.

    У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими применения монотерапии или терапии комбинацией из двух антиагрегантных препаратов, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск до начала одновременного применения с препаратом Эликвис. Эликвис не рекомендуется применять у пациентов с заболеванием печени, сопровождающимся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений.

    Было показано, что у пациентов высокого риска после острого коронарного синдрома, с наличием множественных как кардиальных, так и некардиальных сопутствующих заболеваний, наблюдалось значительное повышение риска кровотечения при совместном применении апиксабана и ацетилсалициловой кислоты или комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела по сравнению с плацебо.

    Как и при применении других антикоагулянтов, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Эликвис, на предмет развития кровотечений. При развитии тяжелых кровотечений прием препарата Эликвис следует отменить. При развитии геморрагических осложнений необходимо отменить лечение препаратом и выполнить обследование на предмет выявления источника кровотечения. При необходимости назначают соответствующее лечение, в частности хирургическую остановку кровотечения или трансфузию свежезамороженной плазмы крови.

    Отмена терапии антикоагулянтами, в т.ч. апиксабаном, при активном кровотечении перед плановым оперативным вмешательством или инвазивной процедурой может приводить к повышенному риску тромбозов. Следует избегать длительного прекращения терапии и, если необходимо временно прекратить терапию апиксабаном, то ее необходимо возобновить как можно скорее.

    Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих Эликвис

    При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболий, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других ЛС, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препарата Эликвис. Аналогичное повышение риска может отмечаться при выполнении травматичных или многократных пункций эпидурального или субарахноидального пространств. Необходим частый мониторинг пациентов на предмет развития проявлений нарушений функции нервной системы (в частности онемение или слабость нижних конечностей, нарушение функции кишечника или мочевого пузыря).

    При развитии таких нарушений необходимо выполнение экстренного обследования и лечения. Перед выполнением вмешательств на эпидуральных или субарахноидальных пространствах у пациентов, получающих антикоагулянты, в т.ч. с целью профилактики тромбозов, необходима оценка соотношения потенциальной пользы и рисков.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Эликвис не оказывает существенного влияния на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами.

    Симптомы: возрастает риск кровотечений. В рамках контролируемых клинических исследований апиксабан принимался перорально здоровыми добровольцами в дозах до 50 мг в суткики в течение 3–7 дней (25 мг, 2 раза в сутки в течение 7 дней или 50 мг, 1 раз в сутки в течение 3 дней); клинически значимых нежелательных эффектов при этом не отмечалось.

    Лечение: можно рассмотреть вопрос о применении активированного угля. Антидот препарата неизвестен.

    Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина
    Комбинация апиксабана с кетоконазолом (в дозе 400 мг, 1 раз в сутки), являющимся мощным ингибитором как изофермента CYP3A4, так и Р-гликопротеина, приводила к повышению среднего значения AUC апиксабана в 2 раза и среднего значения Сmax — в 1,6 раза. Коррекции дозы апиксабана при его комбинации с кетоконазолом не требуется, однако апиксабан должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих системную терапию азоловыми противогрибковыми средствами, в частности кетоконазолом, или другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.

    Препараты, в умеренной степени снижающие скорость выведения апиксабана или ингибирующие изофермент CYP3A4 и/или Р-гликопротеин, как ожидается, приведут к повышению концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени. Например, дилтиазем (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и слабый ингибитор Р-гликопротеина) в дозе 360 мг 1 раз в сутки, приводил к повышению средних значений AUC апиксабана в 1,4 раза и средних значений Cmax — в 1,3 раза. Напроксен (ингибитор Р-гликопротеина) при применении в дозе 500 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение средних значений AUC и Сmaxапиксабана в 1,5 и 1,6 раза, соответственно. При этом отмечалось повышение значений показателей свертывающей системы крови. Однако на фоне такого сочетания не наблюдалось влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, связанную с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты, и клинически значимого удлинения времени кровотечения.
    Коррекции дозы апиксабана при комбинировании с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина не требуется.

    Индукторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина
    Сочетание апиксабана с рифампицином (мощным индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводило к снижению средних значений AUC и Сmaxапиксабана приблизительно на 54 % и 42 %, соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. Коррекции дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется, однако комбинировать данные средства следует с осторожностью.

    Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и НПВП
    После совместного введения эноксапарина (однократно, в дозе 40 мг) и апиксабана (однократно, в дозе 5 мг) отмечался аддитивный эффект данных средств на активность FXa.
    Признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой (в дозе 325 мг, 1 раз в сутки) у здоровых людей отмечено не было.
    Комбинирование апиксабана с клопидогрелом (в дозе 75 мг, 1 раз в сутки) или сочетанием клопидогрела (75 мг) и ацетилсалициловой кислоты (162 мг, 1 раз в сутки) в I фазе клинического исследования не приводило к увеличению времени кровотечения, дальнейшему угнетению агрегации тромбоцитов или повышению показателей системы свертывания крови (протромбинового времени, MHO и АЧТВ) по сравнению с применением этих антиагрегантов в монотерапии.
    Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с НПВП (в том числе, с ацетилсалициловой кислотой), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.
    Не рекомендуется одновременно применять препараты, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, таких как: нефракционированный гепарин или производные гепарина (включая низкомолекулярные гепарины), олигосахариды, ингибирующие FXa (например, фондапаринукс), прямые ингибиторы тромбина II (например, дезирудин), тромболитические лекарственные средства, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, тиенопиридины (например, клопидогрел), дипиридамол, декстран, сульфинпиразон, антагонисты витамина К и другие антикоагулянты для приема внутрь. Необходимо отметить, что нефракционированный гепарин возможно применять в дозах, необходимых для поддержки проходимости венозного или артериального катетера.

    Комбинирование с другими лекарственными средствами
    Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с атенололом или фамотидином. Комбинирование апиксабана (в дозе 10 мг) с атенололом (в дозе 100 мг) не приводило к развитию клинически значимых изменений параметров фармакокинетики апиксабана, однако оно сопровождалось снижением средних значений AUC и Сmaxапиксабана на 15% и 18%, соответственно, по сравнению с режимом монотерапии. Назначение апиксабана (в дозе 10мг) с фамотидином (в дозе 40 мг) не оказывало влияния на, значения AUC или Сmaxапиксабана.

    Влияние апиксабана на фармакокинетику других лекарственных средств
    В исследованиях in vitroапиксабан не ингибировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4/ (ингибирующая концентрация (IC50) >45 мкмоль/л), однако было обнаружено слабое подавление активности изофермента CYP2C19 (IC50 > 20 мкмоль/л) апиксабаном в концентрации, значительно превышающей максимальную концентрацию препарата в плазме крови при его клиническом применении. Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияния на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность Р-гликопротеина.
    В исследованиях у здоровых добровольцев, апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

    При температуре не выше 3°C. Срок годности: 3 года.

    Условия отпуска

    Отпускается по рецепту

    Оставить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *