Метотрексат эбеве инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Метотрексат «Эбеве»

Международное непатентованное название

Метотрексат

Лекарственная форма

Таблетки 2,5 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — метотрексат безводный 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, с плоской поверхностью. На поверхности допускаются вкрапления от желтого до красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги.

Код АТХ L01BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание метотрексата при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2 (полагают, вследствие насыщения).

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%.

Время достижения максимальной концентрации (Сmax) – 1-2 ч при пероральном введении. Пища замедляет всасывание и снижает Сmax.. Связь с белками плазмы — около 50%.

При приеме в терапевтических дозах, практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Преодолевает плацентарный барьер и проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) — 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч — при использовании высоких доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится 5%- 20% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Противоопухолевое, цитотоксическое средство группы антиметаболитов -аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в

тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.

— ревматоидный артрит у взрослых пациентов при необходимости проведения лечения базисными препаратами, полиартритные формы тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита при отсутствии адекватного ответа на нестероидные противовоспалительные препараты

— тяжелые и генерализованные формы вульгарного псориаза, особенно бляшечного типа, у взрослых в случае неэффективности лечения обычными методами терапии (светолечение, PUVА и ретиноиды)

— поддерживающее лечение при остром лимфобластном лейкозе

Способ применения и дозы

Таблетки Метотрексата «Эбеве» принимают внутрь не разжевывая за один час или через 1,5- 2 часа после приема пищи.

Применяют следующие режимы дозирования:

Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 6 недель, улучшение состояния пациента наблюдается в течение последующих 12 недель или более. Если эффект не проявляется в течение 6-8 недель и нет токсических симптомов, доза может быть постепенно увеличена еще на 2,5 мг в неделю.

Обычно оптимальная доза между 7,5-15 мг, и не должна превышать 20 мг в неделю. Если нет реакции на лечение после 8 недель максимальной дозы, прием метотрексата следует прекратить. Если реакция на лечение проявляется, поддерживающая доза должна быть сокращена до минимально возможной. Оптимальное время лечения на данный момент неизвестно, но предварительные данные свидетельствуют о том, что полученный изначально эффект при условии приема поддерживающей дозы сохраняется как минимум 2 года. При прекращении лечения симптомы могут возобновиться по прошествии 3-6 недель.

Полиартритные формы ювенильного идиопатического артрита: рекомендуемая дозировка для детей с 3-х лет и подростков 10- 15 мг/м2 поверхности тела в неделю. В случаях, не поддающихся лечению, недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Однако при повышении дозы необходимо вести тщательный контроль за состоянием больного.

Псориаз: рекомендуемая начальная доза – 2,5 мг 3 раза в неделю с интервалом 12 часов или 7,5 мг один раз в неделю.

Поддерживающее лечение при острых лейкозах: пероральный прием метотрексата возможен в дозе до 30мг/м2, более высокие дозы должны применяться парентерально.

Рекомендуемая дозировка для пациентов с почечной недостаточностью:

Пациентам с ослабленной почечной функцией следует принимать метотрексат с осторожностью, используя следующую схему:

Клиренс креатинина (мл/мин)

> 50 мл/мин – 100% дозы

20- 50 мл/мин – 50 % дозы

< 20 мл/мин – метотрексат принимать не рекомендуется

Побочные действия

Очень часто

— потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, воспаление и язвы слизистой оболочки полости рта и горла (особенно во время первых 24-48 часов после приема метотрексата), диспепсия

— повышение активности ферментов печени (АЛАТ, АСАТ, щелочная фосфатаза), уровня билирубина

Часто

— лейкопения, тромбоцитопения, анемия

— головная боль, утомление, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги, при применении высоких доз — транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность, энцефалопатия (в т.ч. лейкоэнцефалопатия)

— легочные осложнения в связи с интерстициальным альвеолитом/пневмонитом вплоть до летального исхода (сухой раздражительный кашель, одышка, переходящая в диспноэ, боли в груди, жар). Если такие симптомы возникли необходимо немедленно прекратить прием метотрексата и исключить возможность инфекции (в том числе пневмонии)

— диарея (особенно во время первых 24-48 часов после применения метотрексата)

— экзантема, эритема, зуд

Нечасто

— панцитопения, агранулоцитоз, гематопоэтические расстройства

— зарегистрированы случаи лимфомы, которые часто уменьшались после прекращения лечения метотрексатом

— фиброз легких

— желудочно-кишечные язвы и кровотечения

— жировая дистрофия печени, фиброз и цирроз печени (при нормальном уровне ферментов печени), некроз печени, сахарный диабет, снижение уровня сывороточного альбумина, панкреатит

— крапивница, фоточувствительность, увеличение пигментации кожи, алопеция, увеличение ревматических узлов, болезненное повреждение псориатических бляшек, тяжелые токсические реакции, герпетиформная кожная сыпь, мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныей некролиз (синдром Лайелла), изъявления и некроз кожи, эксфолиативный дерматит)

— артралгия, миалгия, остеопороз, переломы

— раздражение и язва мочевого пузыря (возможно с гематурией), дизурия

— тяжелые аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока, внезапная смерть

— воспаление и изъязвление слизистой оболочки влагалища

Редко:

— перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия)

— мегалобластная анемия

— сильное ослабление зрения, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах)

— перемены настроения

— фарингит, одышка, бронхиальная астма

— гингивит, мальабсорбция, энтерит, мелена

— острый гепатит и гепатотоксичность

— пигментация ногтей, акне, петехии, экхимозы, депигментация кожи

— цистит, нефропатия, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, олигурия, анурия, азотемия

— гиперурикемия

Очень редко

— резкое подавление деятельности костного мозга, апластическая анемия, лимфаденопатические расстройства (частично обратимые), лимфопролиферативные заболевания, эозинофилия, нейтропения, гипогаммаглобулинемия

— бессонница

— мышечная астения или парестезия конечностей, изменение вкусовых ощущений (металлический привкус), острый асептический менингит, паралич

— конъюнктивит, ретинопатия

— затруднение дыхания, хроническое обструктивное заболевание легких, плевральный выпот

— кровавая рвота, мегаколон

— возобновление хронического гепатита, острая дегенерация печени, герпетический гепатит, недостаточность функции печени

— острый паронихий, фурункулез, экхимоз, телеангиэктазия, дрожжевой микоз, аллергический васкулит, гидраденит

— протеинурия, гематурия

— лихорадка, ослабление заживления ран, иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям)

— потеря либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла, дисменорея, влагалищные выделения, гинекомастия, бесплодие, самопроизвольный аборт, гибель плода

— повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому

компоненту препарата

— алкоголизм

— гипоплазия костного мозга, выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

— выраженная почечная или печеночная недостаточность,

— ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная), опоясывающий лишай, туберкулез, ВИЧ и другие инфекционные заболевания

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp- лактозы, мальабсорбция глюкозы/галактозы

— язвы ротовой полости и желудочно-кишечного тракта

— сопутствующая вакцинация живыми вакцинами

— беременность и кормление грудью

— детский возраст до 3 лет

С осторожностью:

— асцит

— выпот в плевральную полость

— обезвоживание

— подагра или нефролитиаз в анамнезе

— ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая аспирин и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен, токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП не противопоказано.

Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойной кислоты, пробеницида, пириметамина или триметоприма; ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (холестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

Метотрексат повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиазон); применение урикозурических противоподагрических средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол).

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например, пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.

Антибиотики, плохо всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин при одновременном применении с метотрексатом повышают риск развития гепатотоксичности. Алкоголь и прием дополнительных гепатотоксических препаратов увеличивают вероятность появления гепатотоксического эффекта метотрексата.

Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом.

L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида на фоне терапии метотрексатом может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Применение цитарабина за 48 часов до или в течении 10 минут после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

При одновременном применении с метотрексатом амиодарон может способствовать изъязвлению кожи.

При одновременном приеме метотрексата с ингибиторами протонного насоса, такими как омепразол или пантопразол происходит задержка ренального очищения от метотрексата, сопровождающейся миалгией и дрожью.

Метотрексат снижает клиренс теофиллина, поэтому при приеме метотрексата следует сократить употребление напитков, содержащих теофиллин и кофеин (кофе, черный чай, безалкогольные напитки, содержащие кофеин).

Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата. Совместный прием метотрексата и лефлуномида может увеличить риск возникновения панцитопении.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.

Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата.

Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.

Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащие наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно.

Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек, при необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.

Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии – 1 раз в 1-2 недели), активность «печеночных» трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъявлений перед каждым применением. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.

При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций.

Высокодозная терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах, необходимо следить за рН мочи: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400-800 мл изотонического раствора натрия хлорид накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня.

Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки.

Введение метотрексата в дозе 2 г/м² и выше осуществляют под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания и/или возрастание уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии.

Для лечения псориаза метотрексат назначают только больным с тяжелой формой болезни, не поддающейся лечению другими видами терапии.

Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом необходим периодический анализ крови (1 раз в неделю), определение содержания лейкоцитов и тромбоцитов, проведение печеночных и почечных функциональных тестов.

Необходимо проводить исследования полости рта больного на наличие изъявлений перед каждым применением.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника.

У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз.

Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в т.ч. к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.5 грамма и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом.

Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1 – 1.5 грамм. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Во время лечения первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальные воспаления и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата.

Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации).

Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

Пациенты детородного возраста обеих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и после лечения в течение как минимум 3 месяцев — мужчины и не менее одного овуляционного цикла – женщины.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Побочные эффекты, обусловленные приемом метотрексата, могут отрицательно повлиять на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Симптомы: специфические симптомы передозировки отсутствуют, обычно наблюдаются лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, подавление деятельности костного мозга, мукозит, язвы ротовой полости, тошнота, рвота, желудочно-кишечные изъявления, желудочно-кишечные кровотечения. Передозировка диагностируются по концентрации метотрексата в плазме крови.

Лечение: при случайной передозировке метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот — кальция фолинат. Введение кальция фолината следует начать по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, внутривенно или внутримышечно в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата последующие дозы вводят по мере надобности в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови (уровень метотрексата должен понизиться до 10-7 моль/л).

Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи.

Эффективное очищение от метотрексата было отмечено при интермиттирующем гемодиализе с использованием интенсивного потока диализатора.

Форма выпуска и упаковка

По 50 таблеток помещают в полипропиленовые флаконы с пробками из полиэтилена низкой плотности.

По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG

А -4866 Унтерах, Австрия, Европа

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Инструкция по применению уколов Метотрексат

В комплексной фармакотерапии псориаза, саркоидоза, ревматоидного артрита применяют Метотрексат, уколы антиметаболита подавляют синтез и образование ДНК при патологическом процессе. Однако лекарство токсично для печени. Медикамент назначают для приема внутрь или делают в/м инъекции.

Состав и форма выпуска

Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций производят в форме концентрата для получения состава для уколов. Медикамент расфасован во флаконы по 5,10, 50 мл, закупорен алюминиевой крышкой, в центре находится отверстие для инъекционной иглы, в качестве предохраняющего устройства используется тефлоновый колпачок.

Препарат в дозе 5 или 10 мл содержится в ампулах темного цвета, имеющих линию надлома. Блистер из ПВХ содержит 5 ампул по 5 мл препарата в каждом.

Упаковка, снабженная инструкцией для использования препарата, помещена в картонную коробку.

Медикамент из группы антиметаболитов является анатагонистом фолиевой кислоты. Препарат оказывает противовоспалительный эффект. Подавляет действие дигидрофолатредуктазы, угнетает образование ДНК и препятствует делению клеток.

Высокую чувствительность к медикаменту проявляют ткань опухоли, клетки костного мозга, слизистая оболочка внутренних органов, клетки эмбриона.

Антиметаболит изменяет рост и развитие раковых клеток, не разрушает здоровые ткани.

Лекарство при воспалении суставов оказывает иммуномодулирующее действие, уничтожая клетки фибробластов, синовитоцитов. Медикамент замедляет образование противовоспалительных элементов (ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-а), угнетает развитие металлопротеиназы.

Больные, получающие Метотрексат, отмечают снижение воспалительного процесса, уменьшение боли, отека, ограничения движений. После в/м укола максимум лекарственного препарата проникает в кровь через 60 минут.

У пациентов, страдающих раком крови, этот промежуток составляет 1-3 часа. 50% медикамента взаимодействует с плазмой. Лекарство не проникает в головной мозг через гематоэнцефалической барьер. Выводится из организма в течение суток с желчью, через почки, может скапливаться в печени, селезенке.

Показания и противопоказания

Препарат проявляет эффективность при таких заболеваниях, как:

  • неоплазия трофобласта;
  • лейкоз в острой форме;
  • нейролейкоз;
  • лимфосаркома.

Использование медикамента целесообразно при опухоли молочной железы, плоскоклеточном раке, опухолях легкого, кожи, пищевода, почки.

В рамках комплексной терапии препарат назначают при остеогенной саркоме.

Медикамент рекомендуется для терапии таких заболеваний, как:

  • артрит;
  • микоз;
  • псориаз;
  • красная волчанка;
  • спондилоартрит.

Медикамент нельзя принимать при индивидуальной непереносимости лекарства, ХПН, печеночной недостаточности, лицам, злоупотребляющим спиртными напитками. Препарат противопоказан при малокровии, лейкопении, повышенном количестве тромбоцитов в сыворотке крови.

Лекарство не назначается, если в истории болезни имеется информация о ранее перенесенных тяжелых вирусных процессах, ВИЧ-инфекции. Медикамент противопоказан при язвах в ротовой полости, заболеваниях ЖКТ.

Инструкция по применению препарата Метотрексат в уколах

Для правильного приема лекарственного препарата существует инструкция. Она содержит информацию, необходимую больному в том случае, если он самостоятельно принимает медикамент. Общие правила, касающиеся лекарства, аптечные работники доносят до сведения больных.

Схема лечения и режим дозирования

Раствор для инфузии можно колоть внутримышечно при многих заболеваниях.

Препарат включают в схему химиотерапии. Используют следующие дозировки:

  1. Для лечения редкой формы рака, развивающейся из трофобласта, назначают по 15-30 мг в уколах, в/м. Курс терапии продолжается 5 суток. Через 7 дней лечение повторяют.
  2. Вторая схема проведения терапии предполагает введение 50 мг медикамента 1 раз в 5 суток.

Курсы лечения повторяют, пока общая доза лекарственного вещества не составит 400 мг.

При больших опухолях доза антиметаболита составляет 30-40 мг/м². Медикамент вводят струйно 1 раз в 7 суток.

Лимфомы и острые заболевания крови предполагают введение лекарственного средства в количестве
200-500 мг/м² 1 раз в 27 дней.

При ревматоидном артрите врач назначает стартовую дозу 7,5 мг 1 раз в 7 суток. Препарат вводят внутривенно или в/м.

Лекарство иногда назначают по 2,5 мг через 12 часов (3 дозы). Общее курсовое количество препарата не должно превышать 20 мг. Грибковые поражения лечат путем постановки в/м уколов по 50 мл 1 раз в 7 суток или по половинной дозе 2 раза в неделю в течение нескольких месяцев.

Как вводить лекарство

Лекарственное средство для противоопухолевого лечения характеризуется особой техникой введения. Перед применением больших доз препарата пациенту, страдающему остеосаркомой, назначают гидратацию организма в следующем количестве: 5% раствор глюкозы в дозе 1000 мл/м², физраствор — 780 мг/м², 4% раствор соды 160 мл и 7,5% состав калия хлорида. Длительность процедуры — 12 часов.

Затем пациенту вводят Метотрексат. Антиметаболит берут в количестве 12 г/м² и добавляют к нему 5% раствор глюкозы 500 мл/м², а также 4% раствор соды пищевой 60 мл/м². Длительность введения состава — 4 часа.

Врач может назначить дробные приемы препарата, прервав инфузию с целью проведения гидратации. Ее объем составляет 3000 мл/м². Урина приобретает щелочную реакцию.

Длительность введения лекарства составляет 2 суток и продолжается на фоне форсированного выведения мочи.

Врач фиксирует количество антиметаболита по числам:

  • 1 сутки — менее 0,5-10 ммоль/л;
  • за 2 суток — менее 1 ммоль/л;
  • 48 часов — меньше 0,25 ммоль/л;
  • в течение 3 суток — от 0,05 ммоль/л.

Через 24 после начала введения лекарства назначают кальция фолинат в количестве 15 мг/мл.

Побочное действие и передозировка

При лечении антиметаболитом могут появиться побочные действия: лейкопения, тромбоцитопения, малокровие. При использовании медикамента можно столкнуться с такими отрицательными проявлениями, как: нарушение сна, головная боль, чувство апатии, утомляемость.

Со стороны репродуктивной системы наблюдается расстройство менструального цикла.

Острое отравление препаратом проявляется такими симптомами, как: изменение состава крови: увеличение числа тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов.

Пациент жалуется на возникновение синяков по всему телу, кровоизлияния в слизистые оболочки.

Симптомы снижения числа лейкоцитов в сыворотке крови:

  • лихорадка;
  • озноб;
  • повышенное потоотделение;
  • снижение массы тела.

Лимфатические узлы меняют свою форму и размеры, появляется синюшность носогубного треугольника, слабость, бледность видимых кожных покровов.

Особые указания и меры предосторожности

Антагонист фолиевой кислоты может вызвать ухудшение состояния больного, страдающего заболеванием печени или почек. При использовании медикамента особую осторожность проявляют пациенты, страдающие ожирением, или люди, принимавшие лекарственные средства, оказывающие негативное действие на печень.

Следует проявлять осторожность при лечении антиметаболитом пациентам, страдающим следующей патологией:

  • вирусной инфекцией;
  • простым герпесом;
  • опоясывающим лишаем;
  • корью;
  • ветряной оспой;
  • амебиазом.

Не рекомендуется прием препарата больному, у которого установлен диагноз подагры или нефроуролитаза. Лекарство иногда вызывает воспаление слизистой кишечника, стоматит.

На фоне лечения медикаментом возникают такие симптомы, как:

  • рвота;
  • нарушение стула;
  • обострение язвенной болезни желудка или колит;
  • астения у пожилых людей.

Беременность и период лактации

Лекарственное средство не используют для терапии многих заболеваний у будущей матери, т. к. медикамент негативно влияет на состояние плода. У молодых женщин без акушерской патологии при сроке беременности не более 7 недель допускается терапия шеечной беременности с помощью Метотрексата и вакуум-экскохлеации для сохранения детородной функции женщины.

Следует избегать назначения антиметаболита для лечения ревматоидного артрита у беременной. Антагонист фолиевой кислоты вызывает изменение черепа, лица, дефекты рук и ног, врожденную кардиопатию, летальный исход у плода.

Тератогенность препарата связана с его дозой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Разрушительное действие на печень оказывает одновременный прием медикамента с гепатотоксичными средствами. Совместное лечение антагонистом фолиевой кислоты и Лефлуномидом приводит к появлению патологии со стороны печени. Нежелателен прием медикамента с такими АБ, как:

  • Тетрациклин;
  • Хлорамфеникол.

В этом случае замедляется всасывание препарата в кровь и ЖКТ, подавляется рост микрофлоры кишечника. Возрастает количество действующего вещества в сыворотке крови при совместном использовании с лекарственными препаратами из группы пенициллинов, Ципрофлоксацином, гликопепитидными средствами.

Увеличивается количество антагониста фолиевой кислоты в сыворотке крови при одновременном приеме Пробенецида, петлевых мочегонных средств, медикаментов из группы пиразолов, например, Фенилбутазона.

Совместимость с алкоголем

Сочетание антиметаболита и этилового спирта опасно для жизни больного и не принесет положительного результата лечения. Если пациент, принимающий Метотрексат, выпьет этиловый спирт, в организме произойдет химическая реакция, влияющая на развитие раковой патологии, например, карциномы.

Канцерогенные вещества ослабляют иммунитет, а химические компоненты спиртного напитка, например, пива, способствуют появлению большого количества эстрогенов, которые, находясь в избытке, вызывают рак молочной железы.

Условия продажи и хранения

Медикамент продают по рецепту врача. Лекарственное средство хранят в темном, сухом месте при температуре +15…+25˚С.

Аналоги (кратко)

Схожим действием обладают следующие препараты: Веро-Метотрексат, Зексат, Методжект (производство Германия, раствор для инъекций). При необходимости медикамент можно заменить препаратом Метортрит.

К дженерикам с аналогичным механизмом действия относят лекарственные средства:

  • Трексон,
  • Триксилем,
  • Эветрекс,
  • Метотрексат-Ферейн.

Аналогами медикамента по показаниям и способу использования являются препараты: Алимта (для терапии рака легкого) и Томудекс (назначают для лечения калоректального рака).

Нозологическими заменителями Метотрексата служат медикаменты, имеющие другой состав, но позволяющие улучшить состояние больного.

Метотрексат-Эбеве используется в медицине в качестве противоопухолевого лекарства. В первую очередь назначается при онкологических заболеваниях крови, лимфатической системы и грудной железы. Также применяется в лечении аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Выписывается только врачом. Самостоятельное использование чревато формированием опасных негативных последствий.

Медикаменты этого типа блокируют клеточное деление мутировавших компонентов опухоли. Тормозится рост и распространение патологического процесса. Поскольку клетки защитных систем организма тоже делятся быстро, средство умеренно подавляет работу иммунной системы. Второй эффект находит свое применение в терапии иммунопатологических состояний.

Состав препарата

Есть разные варианты медикамента, но во всех метотрексат является действующим компонентом. Разнятся показатели содержания и состава вспомогательных компонентов. Есть варианты для перорального и инъекционного введения.

Таблетки Метотрексат-Эбеве

Два с половиной, пять или десять миллиграммов в одной штуке. Также молочный сахар, крахмал, клетчатка, кремнезем и магниевая соль стеариновой кислоты.

Раствор Метотрексат-Эбеве

Десять миллиграммов в одном миллилитре или пятьдесят миллиграммов в пяти миллилитрах. Также хлористый натрий, каустическая сода и вода.

Для инъекционного введения.

Концентрат Метотрексат-Эбеве

Пятьсот миллиграммов в пяти миллилитрах или тысяча миллиграммов в десяти миллилитрах. Также каустическая сода и вода. Для изготовления лекарственной формы для инфузий.

Назначается по результатам исследований

Терапевтический эффект

Лекарственное средство, относящееся к классу аналогов фолиевой кислоты. С лекарственным действием, направленным на подавление развитие опухолей и иммунопатологических процессов. Умеренно понижает работу защитных систем организма, что может быть полезно при определенных заболеваниях. Обладает ингибирующим эффектом в отношении фермента дигидрофолатредуктазы, принимающего участие в восстановлении дигидрафолиевой кислоты в тетрагидрафолиевую кислоту. Путем изменения строения углеродных компонентов химического соединения.

Лекарственных компонент тормозит формирование дезоксирибонуклеиновой кислоты и деление клеток на соответствующем этапе. Сильно восприимчивы к химическому соединению клетки с усиленным делением, включая компоненты крови и лимфы. Также злокачественные новообразования, красный костный мозг, покровный эпителий и стволовые клетки. Этот терапевтический эффект ограничивает обновление таких тканей, однако при наличии побочных реакций хорошо подавляет патологические процессы.

Фармакокинетические особенности

Преодолевает кишечный барьер и попадает в кровоток. Степень усвоения зависит от использованной дозировки. Уровень биодоступности составляет пятьдесят процентов. При избыточных дозировках усвоение уменьшается. Питание одновременно с приемом средства понижает скорость всасывания и уровень вещества в крови. Наивысшая концентрация возникает в течение часа с момента приема. Степень соединения с плазменными протеинами составляет пятьдесят процентов. Использование лекарственных доз не приводит к проникновению химического соединения в ткани головного мозга. Попадает в секрет молочных желез.

Преобразуется в кишечнике и печеночной ткани. Образуются производные, обладающие лекарственным эффектом. В начале период полувыведения достигает четырех часов. После продолжительного применения этот период повышается до десяти часов. При применении повышенных дозировок период продлевается до пятнадцати часов. Удаляется из организма почечной тканью в исходном виде. При внутривенном введении удаляется в течение суток. С каловыми массами выводится не более десяти процентов.

Возможно накопление в тканях при многоразовом поступлении. У пациентов детского возраста с лейкозом показатель усвоения варьируется от двадцати трех до девяноста пяти процентов. У людей с нарушением деятельности почек выведение лекарства замедляется. Также медленное выведение возможно при отеке брюшины и накоплении воспалительной жидкости в организме.

Другие сведения

  • Поступление во время лекарственной терапии в организм органических кислот затрудняет очищение организма от действующего компонента и повышает его уровень в крови.
  • Химическое соединение в виде метаболитов накапливается в почках, селезенке, печеночной ткани.
  • Кумуляция может происходить даже на протяжении нескольких месяцев.

Инъекционный вариант

Показания для использования

  • Трофобластическая болезнь.
  • Нейролейкоз.
  • Злокачественные новообразования лимфоузлов неходжкинской группы.
  • Злокачественное новообразование грудной железы.
  • Ревматоидный артрит, псориаз, поражение суставов при псориазе.
  • Болезнь Вагнера, системная красная волчанка.
  • Опухолевые процессы в области головы, шеи.
  • Новообразование легочной ткани, кожного покрова.
  • Нейроэктодермальные опухоли, глаза.
  • Болезнь Бехтерева.
  • Злокачественные новообразования костей и других соединительных тканей.
  • Опухоли половых органов.
  • Онкологические заболевания органов пищеварения.
  • Онкологические болезни выделительной системы.
  • Другие опухоли клеток крови.

Выписывается только специалистом после предварительного тщательного обследования с установкой точного диагноза. Врач определяет, какие дозы безопасны и эффективны для пациента. Часто сочетается с другими медикаментами. При иммунопатологических заболеваниях используется с осторожностью.

  • Непереносимость любых веществ лекарственной формы.
  • Тяжелая форма анемии.
  • Кормление грудью.
  • Вынашивание ребенка.
  • Нарушение деятельности почек.
  • Нарушение деятельности печени.
  • Значительное снижение лейкоцитов, нейтрофилов или тромбоцитов.

Есть следующие факторы, указывающие на необходимость дополнительного контроля состояния пациента во время лечения со стороны врача: отек брюшины, появление жидкости в плевральном мешке, изъязвление желудочного или кишечного эпителия, почечнокаменная болезнь в настоящий момент или в прошлом, подагра в настоящий момент или в прошлом, проведение в прошлом радиотерапии или химиотерапии, язвенный колит, значительная утрата организмом жидкости; инфекция, вызванная бактериальными клетками, вирусными частицами или грибками.

Побочные эффекты

  • Органы пищеварения: отсутствие аппетита, позывы к выделению рвоты, болезненность в области живота, воспаление слизистой рта, воспаление десен, воспаленность голосовых связок, воспаление гортани или глотки, изменение консистенции каловых масс, воспаление слизистых оболочек пищеварительной трубки, изъязвления в области желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, нарушение деятельности печеночной ткани при продолжительном лечении в редких случаях, увеличение уровня ферментных веществ печеночного происхождения, перипортальный фиброз, воспаление поджелудочной железы, цирроз или некротизирование печеночной ткани, ожирение печени.
  • Нервная система: поражение тканей головного мозга при высоких дозировках и проведении радиотерапии в области головы, нарушение сознания, слабость, нарушение согласованности движений различных мышц, судорожные реакции, коматозное состояние, дисфория, спонтанное сокращение мышц конечностей, головокружение, снижение остроты зрения, болезненность в области спины, цефалгия, жесткость мышечных волокон затылка, парезы.
  • Аллергия: лихорадочное состояние, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, болезнь Лайелла, повышенная чувствительность к свету, высыпания на кожном покрове, болезненность.
  • Кожный покров: высыпания, болезненность, воспаление, эритема, расширение мелких сосудов, утрата пигмента или избыточное накопление пигмента, формирование гнойников, воспаление волосяных луковиц, выпадение волос, ухудшение состояния при воспалении кожи на фоне радиотерапии.
  • Выделительная и половая системы: воспаление эпителия мочевого пузыря, поражение почечной ткани, нарушение деятельности почек, повышение концентрации креатинина, выделение крови с мочой, нарушение формирования половых клеток, нарушение потенции, невозможность зачатия, снижение сексуального желания, тератогенность.
  • Респираторная система: воспаление легочной ткани, замещение функциональной ткани легких соединительнотканным компонентом, ухудшение состояния при инфекционном воспалении легочной ткани.
  • Кроветворная система: понижение лейкоцитов, снижение нейтрофилов, снижение лимфоцитов, понижение тромбоцитов, анемия.
  • Органы чувствительности: воспаление конъюнктивы, избыточное выделение слезной жидкости, повышенная чувствительность органа зрения к свету, катаракта, слепота при использовании повышенных доз.
  • Другие: ухудшение работы защитных систем организма с повышенной восприимчивостью организма к инфекционным процессам, поражение костной ткани, повышение мочевой кислоты в крови, воспаление вен, боли в суставах или мышцах.

При обнаружении любой нежелательной реакции нужно обратиться к лечащему врачу.

Инструкция для средства Метотрексат-Эбеве

Этот медикамент обычно используется для проведения химиотерапии. Часто сочетается с другими препаратами. Точная и эффективная доза может быть подобрана только специалистом с учетом анамнестических данных пациента. Разные лекарственные формы вводят перорально, внутримышечно, внутривенно и эндолюмбально. Таблетированная форма предназначена для проглатывания перед питанием.

Схему терапии подбирает лечащий врач. Ниже описаны справочные аспекты применения, не являющиеся основанием для самостоятельного подбора дозировки.

При разных заболеваниях

  • Трофобластическая болезнь: от пятнадцати до тридцати миллиграммов перорально или внутримышечно. Каждый день на протяжении пяти суток с перерывом на одну или несколько недель между курсами. Можно пятьдесят миллиграммов раз в пять суток с промежутком в месяц и более. Терапия повторяется до пяти раз с общей дозировкой до четырехсот миллиграммов. Коррекция лечения производится с учетом состояния пациента.
  • Солидные новообразования вместе с другими лекарствами: от тридцати до сорока миллиграммов на м2 внутривенно раз в неделю.
  • Лейкемия или новообразование лимфоузлов: от двухсот до пятисот миллиграммов на м2 внутривенно раз в четырнадцать суток или месяц.
  • Нейролейкоз: двенадцать миллиграммов на м2 эндолюмбально на протяжении от пятнадцати до тридцати секунд один или два раза в неделю.
  • Детский возраст: шесть миллиграммов до двенадцати месяцев, восемь миллиграммов до года, десять миллиграммов до двух лет, двенадцать миллиграммов старше трех лет.

Состояние больного контролирует врач

Сведения по проведению лечения

  • При использовании высоких доз от двух до пятнадцати миллиграммов на м2 с помощью многочасового внутривенного введения с промежутком в несколько недель нужно позже использовать фолинат.
  • В случае ревматоидного артрита обычно сначала пациенту дают семь с половиной миллиграммов раз в семь суток. Внутривенно или внутримышечно по два с половиной миллиграмма через каждые двенадцать часов. Возможно повышение семидневной дозировки до двадцати миллиграммов по показаниям. При облегчении состояния допускается постепенное понижение дозы.
  • При псориазе нужно внутривенное, пероральное или внутримышечное введение от десяти до двадцати пяти миллиграммов раз в семь суток. Дозировка повышается поэтапно и снижается при облегчении состояния.
  • При тяжелом грибовидном микозе вводят внутримышечно пятьдесят миллиграммов раз в неделю или двадцать пять миллиграммов дважды в неделю. Также можно по два с половиной миллиграмма в день на протяжении месяца. Специалист по состоянию пациента и по обследованиям определяет, когда дозировку можно снизить.

При назначении схемы терапии учитывается большое количество факторов.

Дополнительные сведения

  • Случайная передозировка может вызвать серьезные и даже жизнеугрожающие негативные последствия. Нужно как можно скорее обратиться за врачебной помощью для использования кальция фолината. Врачи проводят дополнительные мероприятия для предотвращения осложнений.
  • Есть большое количество особенностей применения с другими медикаментами, поэтому использование лекарства одновременно с любыми средствами обговаривается с лечащим врачом. В полной инструкции есть подробный перечень лекарственных взаимодействий.
  • Способ введения действующего компонента зависит не только от заболевания и анамнеза, но и от вспомогательного состава лекарственной формы. Если есть консерванты, запрещено эндолюмбальное введение.
  • Лечащий врач должен тщательно следить за состоянием больного после начала терапии. При появлении негативных (токсических) реакций принимаются соответствующие меры, вроде коррекции схемы лечения или использования вспомогательной терапии.
  • Применение высоких доз допускается только под контролем опытного специалиста, способного постоянно контролировать уровень химического соединения в крови и применять антидот. Важен контроль кислотно-основного показателя мочи. Нужен достаточный питьевой режим, не менее двух литров жидкости в день.
  • Применение при псориазе допускается, если диагностировано тяжелое течение патологии с отсутствием эффекта других медикаментов.
  • Если нарушена деятельность почек или печени, организм дольше очищается от вещества, поэтому нужно осторожнее проводить лечение.
  • Если формируется жидкий стул, изъязвление слизистой ротовой полости, терапия отменяется для предотвращения развития опасных последствий
  • Вероятность поражения почечной ткани зависит от применяемой дозы. Также нужно регулярно проводить обследования.
  • Может понижать скорость реакции.

Подробные сведения в полной инструкции.

Видео

Это часто применяемое лекарственное средство в онкологической и ревматологической практике. Выписывается только врачом с учетом анамнеза больного. При правильном использовании наблюдается высокая эффективность терапии.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *