Роксера инструкция

LiveInternetLiveInternet

  • пластырь урологический простатический (22)
  • урологические пластыри отзывы врачей (22)
  • китайский урологический пластырь в аптеках (21)
  • где купить урологические пластыри (21)
  • урологический пластырь цена (21)
  • купить урологический пластырь для мужчин (21)
  • трансдермальные урологические пластыри купить (21)
  • урологический пластырь для мужчин отзывы (21)
  • урологический пластырь для мужчин в аптеках (21)
  • китайский урологический пластырь от простатита (2)
  • урологический пластырь zb prostatic отзывы (2)
  • урологический пластырь zb отзывы (2)
  • применение урологического пластыря (2)
  • китайский урологический пластырь купить (2)
  • китайские урологические пластыри отзывы (2)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plaster отз (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic nave (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • китайский урологический пластырь zb prostatic nave (0)
  • урологический трансдермальный пластырь (0)
  • китайские урологические пластыри zb prostatic (0)
  • китайский урологический пластырь zb (0)
  • урологические пластыри от простатита (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic navel p (0)
  • купить урологический пластырь zb prostatic (0)
  • купить урологический пластырь в аптеке (0)
  • аптека урологический пластырь (0)
  • урологический пластырь для мужчин (0)
  • урологический пластырь отзывы (0)
  • урологический пластырь zb prostatic navel plaster (0)
  • урологический пластырь prostatic navel plasters (0)
  • урологический пластырь zb prostatic (0)
  • урологический пластырь купить (0)
  • китайский урологический пластырь (0)
  • урологический пластырь (0)

Роксера

Состав

В состав одной таблетки Роксера входят 5, 10, 15, 20, 30 или 40 мг розувастатина в виде кальция розувастатина и вспомогательные компоненты:

  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • лактоза безводная;
  • кросповидон;
  • кремния диоксид коллоидный безводный;
  • магния стеарат.

Оболочка, который покрыты таблетки, содержит в своем составе:

  • бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилкрилата сополимер в соотношении 1:2:1;
  • макрогол 6000;
  • диоксид титана;
  • лактозы моногидрат.

Форма выпуска

Роксера выпускается в виде таблеток, покрытых белой пленочной оболочкой, которые отличаются по внешнему виду в зависимости от концентрации в них активного вещества:

  • Таблетки с содержанием розувастатина в дозе, равной 5, 10 или 15 мг, имеют круглую форму, двояковыпуклые, с фаской. На одной из сторон сделана маркировка, соответствующая дозе активного вещества: “5”, “10” и “15” соответственно.
  • Таблетки с содержанием розувастатина в дозе, равной 20 мг, круглые, двояковыпуклые, с фаской.
  • Таблетки с содержанием розувастатина в дозе, равной 30 мг, двояковыпуклые, имеют капсуловидную форму и риски с двух сторон.
  • Таблетки с содержанием розувастатина в дозе, равной 40 мг, двояковыпуклые, имеют капсуловидную форму.

На срезе таблетки хорошо просматриваются два слоя, внутренний — белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие препарата Роксера направлено на:

  • Подавление активности микросомального фермента гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазу, который выполняет функцию катализатора лимитирующей ранней стадии синтеза холестерина.
  • Нормализацию показателей липидного профиля (гиполипидемический эффект) за счет снижения в крови концентрации общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, а также повышения показателей концентрации липопротеинов высокой плотности.

Лекарство относится к фармакологической группе “Статины”.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Попадая в организм, розувастатин провоцирует следующие эффекты:

  • Способствует снижению повышенных концентраций холестерина липопротеинов низкой плотности;
  • Способствует снижению повышенных концентраций общего холестерина;
  • Способствует снижению повышенных концентраций триглицеридов;
  • Способствует повышению концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности;
  • Способствует снижению концентрации аполипопротеина липопротеинов низкой плотности (аполипротеина В);
  • Способствует снижению концентрации холестерина липопротеинов невысокой плотности;
  • Способствует снижению концентрации холестерина липопротеинов очень низкой плотности;
  • Способствует снижению концентрации триглицеридов липопротеинов очень низкой плотности;
  • Способствует повышению концентрации аполипротеина плазмы крови А1;
  • Снижает показатели соотношения холестерина липопротеинов низкой плотности к холестерину липопротеинов высокой плотности;
  • Снижает показатели соотношения общего холестерина к холестерину липопротеинов высокой плотности;
  • Снижает показатели соотношения холестерина липопротеинов невысокой плотности к холестерину липопротеинов высокой плотности;
  • Снижает показатели соотношения аполипопротеина липопротеинов низкой плотности (аполипротеина В) к аполипопротеину А1.

Выраженный клинический эффект от применения Роксеры развивается спустя неделю после начала курса лечения препаратом. Приблизительно 90% максимального эффекта от терапии отмечается спустя две недели.

На достижение максимального эффекта уходит, как правило, четыре недели, после чего он поддерживается на протяжении всего последующего периода лечения.

Максимальная плазменная концентрация розувастатина отмечается через пять часов после приема таблетки, показатель абсолютной биодоступности составляет 20%.

Розувастатин экстенсивно биотрансформируется в печени, являющейся первичным центром, синтезирующим холестерин и метаболизирующим холестерин липопротеинов низкой плотности.

Показатель распределения вещества равен примерно 134 л. Порядка 90% розувастатина связывается с плазменными белками (преимущественно альбумином).

Розувастатин метаболизируется ограниченно (около 10%). Проводившиеся in vitro с использованием человеческих гепатоцитов исследования метаболизма вещества показали, что оно подвержено только лишь минимальному метаболизму на основе ферментной системы цитохрома Р450. Причем этот метаболизм нельзя считать клинически важным.

Основным изоферментом, принимающим участие в метаболизме розувастатина, является CYP 2C9. В несколько меньшей степени участие в процессе принимают изоферменты 2С19, 3А4 и 2D6.

В процессе метаболизации были выделены два основных метаболита:

  • N-дезметил;
  • лактон.

N-дезметил характеризуется примерно вполовину меньшей активностью в сравнении с розувастатином. Что касается лактона, то его считают клинически неактивной формой.

Розувастатин обладает более чем 90%-ной подавляющей активностью в отношении гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-CoA-редуктазы), которая циркулирует в организме человека в общем кровотоке.

Большая часть попадающего в организм розувастатина (приблизительно 90%) выводится в неизменном виде с содержимым кишечника. При этом экскретируется как абсорбированное, так и неабсорбированное активное вещество.

Остаток розувастатина выводится почками вместе с мочой (примерно 5 % — в неизменном виде).

Период полувыведения вещества составляет порядка 20 часов и не зависит от увеличения дозы препарата. Средний показатель клиренса из плазмы крови составляет около 50 литров в час. Показатель изменчивости относительно средней величины (коэффициент вариации) — 21,7%.

Как и в случае с прочими средствами, подавляющими активность гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатина способствует привлечению мембранного транспортера ОАТР-С, который играет важную роль в процессе выведения вещества из печени.

Розувастатин характеризуется дозозависимой системной экспозицией, которая увеличивается пропорционально увеличению дозы вещества.

Многократное ежедневное применение лекарства не провоцирует каких-либо изменений фармакокинетических характеристик его активного вещества.

Возраст пациента и его половая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику препарата. При этом исследования показали, что у пациентов монголоидной расы показатель AUC и максимальной плазменной концентрации розувастатина примерно вдвое выше, чем у пациентов, принадлежащих к европеоидной расе.

У индийцев аналогичные показатели превышают показатели для европеоидов приблизительно в 1,3 раза. Какие-либо клинически значимые отличия показателей для представителей негроидной расы и европеоидов отсутствуют.

У пациентов с почечной недостаточностью в легкой или умеренно выраженной форме показатели высшей концентрации розувастатина и N-дезметила в плазме остается практически неизменным.

При тяжелых формах почечной недостаточности показатель высшей плазменной концентрации розувастатина повышается примерно втрое, а показатель высшей плазменной концентрации N-дезметила — примерно в девять раз в сравнении с показателями, отмеченными у здоровых добровольцев.

Показатели плазменной концентрации розувастатина у пациентов, которые находились на гемодиализе, превышали аналогичные показатели у здоровых добровольцев приблизительно вдвое.

При печеночной недостаточности, обусловленной хроническими алкогольными заболеваниями печени, показатели плазменной концентрации розувастатина умеренно повышены.

У пациентов, заболевание которых относится к классу А по шкале Чайлд-Пью, показатель высшей концентрации розувастатина в плазме крови и показатель AUC повышены соответственно на 60 и на 5% в сравнении с пациентами, печень которых здорова.

Если заболевание печени принадлежит к категории В по шкале Чайлд-Пью, показатели соответственно повышаются на 100 и 21%. Для пациентов, заболевание которых относится к категории С, данные отсутствуют, что связано с отсутствием опыта применения для них розувастатина.

Показания к применению

Роксера показана:

  • Для лечения пациентов, страдающих от гиперхолестеринемии первичного типа (в том числе семейной гиперхолестеринемии II-A типа по Фредриксону) или дислипидемия смешанного типа (тип II-b). Препарат целесообразно назначать, когда ожидаемого терапевтического эффекта не удается добиться назначением немедикаментозных методов лечения: диетой, коррекцией веса пациента, физическими упражнениями и т.д..
  • Для лечения пациентов, у которых диагностирована семейная гомозиготная гиперхолестеринемия. Роксеру назначают как дополнение к терапии, целью которой является снижение уровня липидов, как дополнение к диете, а также в тех случаях, когда назначенное ранее лечение не дает положительных результатов.
  • Для лечения пациентов, у которых диагностирован атеросклероз. Препарат используют в качестве дополнения к назначенной диете для замедления прогрессирования заболевания, а также с целью снижения показателей общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности до необходимого уровня.
  • В качестве профилактического средства, предупреждающего развитие осложнений заболеваний сердца и сосудов у пациентов с предрасположенностью к развитию атеросклеротического поражения сосудов.

Противопоказаниями к назначению таблеток Роксера с содержанием розувастатина в дозах, равных 5, 10 и 15 мг, являются:

  • гиперчувствительность к одному или нескольким компонентам препарата;
  • активные формы патологий печени (включая в том числе заболевания неясной природы происхождения), а также состояния, характеризующиеся устойчивым повышением уровня печеночных трансаминаз, и состояния, при которых любая из печеночных трансаминаз повышается не менее, чем в три раза;
  • патологии почек, при которых клиренс креатинина не превышает показатель 30 мл/мин;
  • хронические прогрессирующие наследственные нервно-мышечные заболевания, которые характеризуются первичным поражением мышц (миопатии);
  • одновременный прием антидепрессанта Циклоспорина;
  • диагностированный у пациента повышенный риск развития миотоксических осложнений;
  • непереносимость лактозы;
  • лактазная недостаточность;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • беременность (также препарат не назначают женщинам репродуктивного возраста, если те не используют противозачаточные средства);
  • кормление грудью;
  • возраст до 18 лет.

Таблетки с дозировкой розувастатина 30 и 40 мг противопоказаны:

  • пациентам с гиперчувствительностью к одному или нескольким компонентам препарата;
  • пациентам с активными формами патологий печени (включая в том числе заболевания неясной природы происхождения), а также состояния, характеризующиеся устойчивым повышением уровня печеночных трансаминаз, и состояния, при которых любая из печеночных трансаминаз повышается не менее, чем в три раза;
  • патологии почек, при которых клиренс креатинина не превышает показатель 60 мл/мин;
  • хронические прогрессирующие наследственные нервно-мышечные заболевания, которые характеризуются первичным поражением мышц (миопатии);
  • гипотиреоз;
  • одновременный прием антидепрессанта Циклоспорина;
  • диагностированный у пациента повышенный риск развития миотоксических осложнений (когда в анамнезе пациента имеется отметка о токсичности со стороны мышц, которую спровоцировал другой препарат-ингибитор гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы или препарат, являющийся производным фиброевой кислоты);
  • алкогольная зависимость;
  • тяжелые формы печеночной недостаточности;
  • принадлежность пациента к монголоидной расе;
  • одновременный прием фибратов;
  • непереносимость лактозы;
  • лактазная недостаточность;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • беременность (также препарат не назначают женщинам репродуктивного возраста, если те не используют противозачаточные средства);
  • кормление грудью;
  • возраст до 18 и старше 70 лет.

На фоне лечения Роксерой могут отмечаться следующие побочные эффекты:

  • нарушения функции иммунной системы, включая реакции, обусловленные гиперчувствительностью к розувастатину или прочим ингредиентам препарата, в том числе развитие ангионевротического отека;
  • нарушения функции пищеварительной системы, выражающиеся в виде частых запоров, болей в эпигастральной области, приступов тошноты; в редких случаях может развиться панкреатит;
  • нарушения, возникающие со стороны кожи и подкожных тканей и выражающиеся в виде высыпаний на коже, кожного зуда, крапивницы;
  • нарушения функции скелетных мышц, которые проявляются в виде миалгии (часто) и иногда миопатии и рабдомиолиза;
  • нарушения общего характера, наиболее частым из которых является астения;
  • нарушения функции почек и мочевыводящих путей, которые чаще всего сопровождаются повышением концентрации белка в моче.

Роксера может оказывать влияние на изменение лабораторных показателей. Так, после приема препарата может повышаться активность креатинкиназы, показатели концентрации глюкозы, билирубина, печеночного фермента гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, а также изменяются показатели плазменной концентрации гормонов щитовидной железы.

Частота и степень выраженности побочных эффектов являются дозозависимыми величинами.

Таблетки Роксера: инструкция по применению, способ приема и режим дозирования

Перед назначением препарата пациенту рекомендуется перейти на стандартную диету, целью которой является снижение уровня холестерина. Придерживаться этой диеты необходимо и на протяжении всего курса лечения.

Доза подбирается индивидуально лечащим врачом в зависимости от цели терапии и ее эффективности. Принимать препарат допускается в любое время суток, не привязываясь ко времени приема пищи.

Таблетку проглатывают целиком, не измельчая, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Пациентам с гиперхолестеринемией следует начинать прием препарата с доз, равных 5 или 10 мг розувастатина. Таблетки принимают перорально по одной в день. Причем данное условие сохраняется как для пациентов, которые не проходили лечения статинами, так и для пациентов, которые уже прошли курс лечения препаратами, подавляющими активность гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазу.

Определяя начальную дозу Роксеры, врач обращает внимание на показатели концентрации холестерина, а также оценивает риски развития сердечно-сосудистых осложнений и побочных эффектов.

В случаях, когда это необходимо, дозу допускается корректировать до следующего уровня, однако, подобную корректировку проводят не ранее, чем спустя 4 недели после первого назначения.

Учитывая, что побочные реакции носят дозозависимый характер, и при приеме 40 мг розувастатина возникают чаще, чем при приеме его в меньших количествах, повышение суточной дозы до 30 или 40 мг должно проводиться с особой тщательностью для:

  • пациентов с тяжелыми формами гиперхолестеринемии;
  • пациентов, у которых высока вероятность развития осложнений со стороны функции сердца и сосудистой системы (в частности, если у пациента диагностирована семейная гиперхолестеринемия).

Если прием меньших доз розувастатина у этих категорий пациентов не дал ожидаемого результата, после назначения Роксеры в дозировке 30 или 40 мг в сутки больные в обязательном порядке должны постоянно находиться под контролем лечащего их врача.

Также регулярное наблюдение у врача показано в тех случаях, когда лечение начинают сразу с дозы 30 или 40 мг.

В соответствии с инструкцией по применению, Роксера 20 мг показана в качестве начальной дозы для профилактики заболеваний сердца и сосудов пациентам, у которых повышен риск развития подобных патологий.

Людям с умеренно выраженными нарушениями функции почек корректировать дозу не требуется, тем не менее, этой группе пациентов препарат назначают с осторожностью.

При нарушениях функции почек умеренной выраженности, когда клиренс креатинина находится в пределах 60 мл/мин, лечение начинают с дозы 5 мг. Высокие дозы препарата (30 и 40 мг) назначать противопоказано.

Пациентам с тяжелыми формами нарушений функции почек запрещено назначение препарата в любых дозировках.

При назначении Роксеры пациентам с патологиями печени, показатели которых по шкале Чайлд-Пью не превышают 7, не отмечается повышения системной экспозиции розувастатина.

Если показатели нарушения функции печени равны 8 или 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, системная экспозиция повышается. Поэтому перед назначением им препарата таким пациентам требуется дополнительное исследование функции почек.

Опыт лечения пациентов, показатели которых превышают 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, отсутствует.

Передозировка

Клинические проявления, которые могут возникать при превышении рекомендуемой инструкцией дозы препарата, не описаны. После однократного приема Роксеры в дозе, в несколько раз большей, чем установленная суточная, клинически значимых изменений фармакокинетики розувастатина не отмечалось.

В случае передозировки и появления симптомов интоксикации организма показано симптоматическое лечение и — при необходимости — назначение комплекса поддерживающих мероприятий.

Также рекомендуется контроль уровня активности креатинкиназы и проведение теста для оценки функциональности печени.

Целесообразность назначения гемодиализа считается маловероятной.

Взаимодействие

При назначении Роксеры в сочетании с Циклоспорином существенно повышаются показатели AUC розувастатина (приблизительно в семь раз), при этом плазменная концентрация циклоспорина остается неизменной.

При одновременном назначении с препаратами, являющимися антагонистами витамина К или препаратами, подавляющими активность гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, в начале курса лечения, а также при повышении суточной дозы посредством ее титрования, может отмечаться повышение МНО (международного нормализованного отношения).

Как правило, на фоне снижения дозы методом титрования или полной отмены препарата этот показатель снижается.

Одновременный прием с гиполипидемическим препаратом Эзетимибом не провоцирует изменения показателей AUC и максимальной плазменной концентрации обоих препаратов, тем не менее, возможность фармакодинамического взаимодействия не исключается.

В сочетании с Гемфиброзилом и прочими препаратами, способствующими снижению уровня липидов, провоцирует двукратное повышение показателей AUC и максимальной плазменной концентрации розувастатина.

Данные специальных исследований показали, что назначение с Фенофибратом потенциально не привет к изменению фармакокинетических параметров, однако при этом вероятность фармакодинамического взаимодействия препаратов не исключается.

Препараты типа Гемфиброзила и Фенофибрата, а также препараты никотиновой кислоты, при одновременном их назначении с ингибиторами гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы повышают вероятность развития миопатии (что, скорее всего, обусловлено их способностью провоцировать подобный эффект и при назначении их в качестве монотерапевтического средства).

При одновременном применении Роксеры с фибратами, розувастатин в дозах, равных 30 и 40 мг, не назначается. Начальная суточная доза розувастатина для пациентов, принимающих фибраты, составляет 5 мг.

Одновременное использование препарата с ингибиторами сериновых протеаз провоцирует изменение экспозиции розувастатина. По этой причине Роксеру не назначают ВИЧ-инфицированным пациентам, которые проходят курс лечения препаратами-ингибиторами сериновых протеаз.

При одновременном приеме с антацидными препаратами плазменная концентрация розувастатина снижается примерно в два раза. Чтобы уменьшить выраженность этого эффекта, антациды рекомендуется принимать через два часа после приема таблетки Роксера.

На фоне одновременного назначения розувастатина с Эритромицином показатель AUC розувастатина снижается на 20%, а показатель его плазменной концентрации — примерно на треть. Это может быть обусловлено повышенной подвижностью кишечного тракта, которую провоцирует прием Эритромицина.

При назначении Роксеры в сочетании с гормональными контрацептивами для перорального приема показатель AUC этинилэстрадиола повышается на 26%, а аналогичный показатель для норгестрела — на 34%.

Такое повышение уровней AUC необходимо учитывать при подборе оптимальной дозы противозачаточного средства для перорального приема.

Фармакокинетические данные относительно одновременного приема с препаратами для гормонозаместительной терапии отсутствуют, однако вероятность взаимодействия и повышения AUC не исключается.

Исследования сочетания розувастатина с кардиостимулятором Дигоксином показали отсутствие клинически значимого взаимодействия.

Розувастатин не оказывает ни подавляющего, ни стимулирующего действия на изоферменты системы цитохрома Р450. Кроме того, метаболизация розувастатина под их воздействием минимальна и не является клинически значимой.

Сколько-нибудь значимого взаимодействия между розувастатином и противогрибковыми средствами Флуконазолом и Кетоконазолом, которые ингибируют активность изоферментов цитохрома, отмечено не было.

Сочетание с противогрибковым препаратом Интраконазолом, который угнетает активность изофермента CYР 3А4, провоцирует повышение показателя AUC розувастатина на 28%. Однако это повышение не считается клинически важным.

Условия продажи

Роксера относится к категории препаратов, которые отпускаются по рецепту врача.

Условия хранения

Специальные требования к хранению препарата отсутствуют.

Срок годности

Таблетки годны к употреблению в течение 2-х лет после даты изготовления.

Аналоги Роксеры

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги препарата, у которых с Роксерой совпадают код АТС, действующее вещество и форма выпуска, это:

  • Кливас 10;
  • Кливас 20;
  • Крестор;
  • Мертенил;
  • Ровикс;
  • Розарт;
  • Розватор;
  • Розувастатин Сандоз;
  • Розукард;
  • Розулип;
  • Ромазик;
  • Фастронг.

Цена аналогов Роксеры в Украине варьируется от 65 до 595 гривен, на российском фармацевтическом рынке — от 220 до 2100 рублей.

Отзывы о Роксере

Таблетки Роксера — отзывы, оставленные на форумах принимавшими препарат пациентами подтверждают этот факт — является эффективным средством для снижения уровня холестерина.

К главным плюсам препарата многие из них относят выраженный результат, который отмечается в более короткие сроки, чем при приеме аналогичных Роксере по своему фармакологическому действию средств.

При этом улучшение клинической картины нередко происходит на фоне назначения на порядок меньшей в сравнении с аналогами (например, Сигмалом) дозы.

Цена Роксеры

Цена Роксеры зависит от дозы содержащегося в ней активного вещества и количества таблеток в упаковке.

Так, например таблетки с содержанием розувастатина 5 мг можно приобрести в среднем по 295-450 российских рублей за упаковку из 30 штук. Упаковка, в которой насчитывается 90 таблеток Роксера 5 мг, обойдется в среднем в 850-1100 российских рублей.

Цена Роксеры 10 мг составляет:

  • 395-590 российских рублей за упаковку из 30 штук;
  • 1026-1500 российских рублей за упаковку из 90 штук.

Цена Роксеры 20 мг составляет:

  • 585-980 российских рублей за упаковку из 30 штук;
  • 1500-2175 российских рублей за упаковку из 90 штук.
  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

Аптека Диалог

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Роксера 15 мг 30 таблКРКА 597 руб.заказать
  • Роксера 10 мг 30 таблКРКА, д.д. 564 руб.заказать
  • Роксера 5 мг 30 табл 553 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Роксера 40 мг №30 таблетки KPKA, д.д., Ново место, Словенія 250 грн.заказать
  • Роксера 30 мг №90 таблетки KPKA, д.д., Ново место, Словенія 370 грн.заказать
  • Роксера 10 мг N90 таблетки KPKA, д.д., Ново место, Словенія 298 грн.заказать
  • Роксера 20 мг №30 таблетки KPKA, д.д., Ново место, Словенія 166 грн.заказать
  • Роксера 15 мг N30 таблетки KRKA, Словения 98 грн.заказать

ПаниАптека

  • Роксера таблетки Роксера таблетки 10мг №30 Словения , KRKA d.d. Novo Mesto 134 грн.заказать
  • Роксера табл. 5мг №90 219 грн.заказать
  • Роксера таблетки Роксера табл. 30мг №90 Словения , KRKA d.d. Novo Mesto 396 грн.заказать
  • Роксера таблетки Роксера таблетки 15мг №30 Словения , KRKA d.d. Novo Mesto 112 грн.заказать
  • Роксера таблетки Роксера таблетки 20мг №30 Словения , KRKA d.d. Novo Mesto 194 грн.заказать

показать еще

БИОСФЕРА

показать еще

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Роксера ®

Международное непатентованное название

Розувастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

пленочная оболочка: основной сополимер бутилированного метакрилата, макрогол 6000, титана диоксид Е171, лактозы моногидрат.

Описание

Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «5» на одной стороне и с фаской (для дозировки 5 мг).

Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «10» на одной стороне и с фаской (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской (для дозировки 20 мг).

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглиицеридемические препараты. HMG CоА редуктазы ингибиторы. Розувастатин.

Код АТХ С10АА07

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация (Сmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов (Tmax) после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин захватывается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина (ХС) и метаболизма липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Основные выделенные метаболиты — N-десметил и лактоновый метаболиты. N-десметиловый метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактоновая форма клинически неактивна. Розувастатин обуславливает около 90% ингибирующей активности циркулирующей гидроксиметилглутарил -коэнзима А (HMG-CoA) редуктазы.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится с мочой. Примерно 5% розувастатина выводится с мочой в неизменённом виде. Плазменный период полувыведения составляет примерно 20 часов. Период полувыведения (Т1/2) не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров в час. Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при многократном приёме препарата.

Почечная недостаточность

Лёгкое или умеренно выраженное заболевание почек не оказывает влияния на плазменные концентрации розувастатина или N-десметилового метаболита. У лиц с тяжёлыми поражениями почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатина увеличиваются в 3 раза, а концентрации N-десметилового метаболита – в 9 раз по сравнению с пациентами со здоровыми почками. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у пациентов со здоровыми почками.

Печёночная недостаточность

У пациентов с 7 или менее баллами по шкале Чайлд-Пью не выявлено признаков увеличения системного воздействия розувастатина. У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Фармакодинамика

Роксера® — липидоснижающий препарат, является селективным, конку-рентным ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган — мишень гипохолестериновой терапии.

Роксера® увеличивает число печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Роксера® снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I).

Роксера® снижает соотношение ХС- ЛПНП /ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС- ЛПВП и ХС-не ЛПВП / ХС- ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект заметен в течение первой недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе и поддерживается при дальнейшем приёме.

Препарат Роксера® эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, в том числе у особых групп пациентов (с сахарным диабетом или с семейной гиперхолестеринемией). Препарат РОКСЕРА® эффективен при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типов (средний исходный уровень ХС-ЛНП примерно 4,8 ммоль/л).

При применении препарата Роксера® в дозах от 20 до 40 мг у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, среднее снижение ХС- ЛПВП в общей выборке составило 22%. Роксера® также проявляет аддитивный эффект в отношении снижения уровня триглицеридов, при комбинировании с фенофибратом и в отношении увеличения ХС- ЛПВП при комбинировании с никотиновой кислотой.

Розувастатин в дозе 40 мг должен назначаться только пациентам с тяжёлой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистой патологии.

  • первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

  • семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

  • в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровней общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевых уровней

  • профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии препаратом пациент должен находиться на стандартной диете с пониженным содержанием холестерина и продолжать придерживаться этой диеты в период лечения. Доза препарата устанавливается индивидуально, в зависимости от целей терапии, ответа пациента на лечение. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет от 5 мг до 10 мг и принимается один раз в день. Доза одинакова как для пациентов, впервые принимающих статины, так и переходящих с терапии другим ингибитором HMG — CoA редуктазы. При выборе стартовой дозы необходимо учитывать исходный индивидуальный уровень холестерина и существующий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития нежелательных реакций.

При необходимости дозу можно увеличить через 4 недели. Учитывая увеличивающуюся частоту сообщений о неблагоприятных реакциях при приёме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами, увеличение суточной дозы до 30 мг или 40 мг должно рассматриваться только для пациентов с тяжёлой гиперлипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, при семейной гиперхолестеринемии), у которых не удаётся достичь целевых уровней липидов при приёме более низких доз, и которые будут находиться под наблюдением. Особое внимание пациентам необходимо при начале приёма ими доз в 40 мг или 30 мг.

Увеличение дозы до 40 мг возможно только под наблюдением врача. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. После 2-х недельной терапии и/или при повышении дозы Роксеры необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости — коррекция дозы).

Роксера® может приниматься в любое время дня, независимо от еды.

Применение у пожилых

Пациентам в возрасте старше 70 лет рекомендуется начинать приём препарата с дозы 5 мг

Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) — противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — противопоказано применение препарата Роксера®.

Дозирование у пациентов с поражениями печени

У пациентов с 7 баллами и/или меньше по шкале Чайлд-Пью, коррекции дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Препарат Роксера® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Раса

Отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 30 мг или 40 мг пациентам азиатской расы.

Дозирование у пациентов с предрасположенностью к миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии, составляет 5 мг. Дозы 40 мг и 30 мг таким пациентам противопоказаны.

Часто(1/100 до <1/10)

  • головная боль, головокружение

  • тошнота, боль в животе, запоры

  • миалгия

  • астения

  • сахарный диабет (у пациентов с уровнем глюкозы в крови и натощак 5,6-6,9 ммоль/л)

  • протеинурия (преимущественно тубулярного происхождения. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное увеличение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг (в большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек)

Нечасто(1/1000 до <1/100)

  • зуд, сыпь, крапивница

Редко(1/10 000 до <1/1000)

  • реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк

  • панкреатит

  • миопатия и рабдомиолиз (при применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о воздействиях на опорно-двигательный аппарат, таких как миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Дозозависимое повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границейнормы) терапия должна быть приостановлена)

  • повышение уровня печеночных трансаминаз (при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным)

  • тромбоцитопения

Очень редко(<1/10 000)

  • желтуха, гепатит

  • артралгия

  • полинейропатия, снижение памяти (потеря памяти)

  • депрессия, расстройства сна

  • гематурия

  • половая дисфункция

  • гинекомастия

Частота неизвестна

  • диарея

  • синдром Стивенса-Джонсона

  • кашель, одышка, отеки, сухожильные дисфункции, иногда осложенные разрывом

Отмеченная частота развития рабдомиолиза, серьёзных событий со стороны почек или печени (заключающихся, преимущественно, в повышении «печёночных» трансаминаз) выше при приёме дозы 40 мг.

Для доз 5 мг, 10 мг и 20 мг

  • повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата

  • заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин)

  • миопатия

  • одновременный прием циклоспорина

  • предрасположенность к развитию миотоксических осложнений

  • беременность и период лактации

  • у женщин детородного возраста при отсутствии адекватных методов контрацепции

Для доз выше 20 мг и до 40 мг дополнительно противопоказаны:

  • миопатия или факторы, предрасполагающие к развитию миопатии/рабдомиолизу, наследственные миопатии в персональном или семейном анамнезе

  • умеренные нарушения функции почек (КК < 60 мл/мин)

  • гипотиреоз

  • анамнестические указания на миотоксические явления при приёме других ингибиторов HMG — CoА редуктазы или фибратов

  • алкогольная зависимость

  • ситуации, при которых могут повышаться плазменные концентрации препарата

  • пациенты азиатской расы

  • одновременный приём фибратов

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы транспортерных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых белков-транспортеров, включая ОАТР1В1 и BCRP (способствующих всасыванию в печени и выведению соответственно). Одновременное применение Роксеры с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и Таблицу 1 ниже).

Таблица 1. Влияние одновременно принимаемых лекарственных средств на фармаконикетику розувастатина (AUC, в порядке убывания величины) из опубликованных клинических испытаний

Взаимодействующий препарат и режим дозирования

Режим дозирования розувастатина

Изменения AUC* розувастатина

Циклоспорин 75 мг 2 раза в день до 200 мг два раза в день, в течение 6 месяцев

10 мг 1 раз в день, в течение 10 дней

7,1 раз

Атазанавир 300 мг/ритонавир100 мг 1 раз в день, в течение 8 дней

10 мг однократно

3,1 раз

Симепревир 150 мг 1 раз в день, в течение 7 дней

10 мг однократно

2,8 раз

Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в день, в течение 17 дней

200 мг 1 раз в день, в течение 7 дней

2,1 раз

Клопидогрел 300 мг в нагрузочной дозе, а затем 75 мг в течение 24 часов

20 мг однократно

2 раза

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, в течение 7 дней

80 мг однократно

1,9 раз

Элтромбопаг 75 мг, 1 раз в день, в течение 5 дней

10 мг однократно

1,6 раз

Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг, 2 раза в день, в течение 7 дней

10 мг 1 раз в день, в течение 7 дней

1,5 раз

Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в день, в течение 11 дней

10 мг однократно

1.4 раз

Дронедарон 400 мг 2 раза в день

Неизвестно

1,4 раз

Итраконазол 200 мг 1 раз в день, в течение 5 дней

10 мг однократно

1,4** раз

Эзетимиб 10 мг 1 раз в день, в течение 14 дней

10 мг 1 раз в день, 14 дней

1.2**раз

Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в день, в течение 8 дней

10 мг однократно

Алеглитазар 0,3 мг, в течение 7 дней

40 мг, 7 дней

Силимарин 140 мг, 3 раза в день, в течение 5 дней

10 мг однократно

Фенофибрат 67 мг 3 раза в день, в течение 7 дней

10 мг, 7 дней

Рифампин 450 мг 1 раз в день, в течение 7 дней

20 мг, однократно

Кетоконазол 200 мг 2 раза в день, в течение 7 дней

80 мг, однократно

Флуконазол 200 мг 1 раз в день, в течение 11 дней

80 мг, однократно

Эритромицин 500 мг 4 раза в день, в течение 7 дней

80 мг, однократно

20% ↓

Байкалин 50 мг 3 раза в день, в течение 14 дней

20 мг, однократно

47% ↓

*Данные, приведенные в виде изменения х раз представляют собой простые соотношения между одновременным применением препаратов и розувастатином по отдельности. Данные, приведенные в качестве изменения % представляют собой разницы % относительно розувастатина в монотерапии.

Увеличение обозначается как «», без изменения как «↔», снижение как «↓».

**Несколько исследований взаимодействия проводились при различных дозах розувастатина, таблица показывает наиболее значительное соотношение

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC (площадь под кривой «концентрация — время») розувастатина, в среднем, повышается в 7 раз. Совместное применение не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Антагонисты витамина K

Как и в случае других ингибиторов HMG — CoА редуктазы , начало терапии препаратом Роксера® или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени.

Эзетимиб

Одновременный приём розувастатина и эзетимиба не сопровождается изменением AUC или Cmax обоих препаратов. Однако нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся нежелательными реакциями.

Гемфиброзил и другие липидснижающие средства

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы ниацина (никотиновой кислоты) (дозы большие или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами HMG — CoА редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. Дозы 40 мг и 30 мг противопоказаны для совместного применения с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами. У таких пациентов терапия также должна начинаться с дозы 5 мг.

Ингибиторы протеаз

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный приём ингибиторов протеаз может выраженно повышать системные концентрации розувастатина. Сообщалось о повышении равновесных AUC и Cmax розувастатина, соответственно, в 2 и 5 раз при одновременном приёме 20 мг розувастатина и комбинированного продукта из двух ингибиторов протеаз (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира). Таким образом, применение розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеаз, не рекомендуется.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема препарата Роксера®. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.

Дигоксин

По данным специальных исследований не следует ожидать клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Ферменты цитохрома P450

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28%. Это небольшое повышение было расценено как клинически незначимое. Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохромом Р450.

Фузидиевая кислота

Исследования по взаимодействию розувастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Как и в случаях с другими статинами, в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нарушениях мышц, включая рабдомиолиз у пациентов, получающих одновременно розувастатин и фузидиевую кислоту. Таким образом, комбинация розувастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется. По возможности рекомендуется временное прекращение лечения розувастатином. Если этого избежать нельзя, пациентов следует тщательно контролировать.

Влияние на почки

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг), наблюдалась тубулярная протеинурия, и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. У пациентов, принимающих препарат в дозе 30 или 40 мг, во время лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (не реже чем раз в 3 месяца).

Влияние на скелетные мышцы

При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях -рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном приёме ингибиторов HMG — CoА редуктазы и эзетимиба. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие, поэтому комбинация розувастатина с эзетимибом должна применяться с осторожностью.

Как и в случае других ингибиторов HMG — CoА редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом применении препарата в дозе 40 мг наблюдается чаще.

Измерение креатинфосфокиназы

Креатинфосфокиназу (КФК) нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения уровня КФК; это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5- 7 дней следует провести повторное измерение. Нельзя начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше, более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

Перед лечением

Аналогично другим ингибиторам HMG CoА редуктазы, препарат Роксера® должен с осторожностью назначаться пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

  • поражения почек

  • гипотиреоз

  • наследственные миопатии в персональном или семейном анамнезе

  • анамнестические указания на миотоксические явления при приёме других ингибиторов HMG CoА редуктазы или фибратов

  • алкогольная зависимость

  • возраст старше 65 лет

  • ситуации, при которых могут повышаться плазменные концентрации препарата

  • одновременный приём фибратов

У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. А также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходный уровень КФК выше более, чем в 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом начинать нельзя.

В процессе лечения

В период терапии препаратом следует проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или, если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Роксеры или других ингибиторов HMG CoА редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль уровня КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.

В клинических исследованиях не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы HMG CoА редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой, азоловыми противогрибковыми средства, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками.

Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном назначении с некоторыми ингибиторами HMG — CoА редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременно назначать Роксеру и гемфиброзил. Преимущества дальнейшего изменения уровней липидов при комбинированном применении Роксеры с фибратами или ниацином (никотиновой кислотой) должны быть тщательно взвешены с учётом возможного риска. Дозы 40 мг и 30 мг противопоказаны для комбинированной терапии с фибратами. Роксеру не следует назначать пациентам, находящимся в состоянии, которые могут привести к миопатии или в состоянии, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения, или неконтролируемые судороги).

Влияние на печень

Как и в случае других ингибиторов HMG CoА редуктазы, препарат Роксера® должен с осторожностью применяться у пациентов, употребляющих избыточные количества алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Роксера® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы или отмечается стойкое повышение.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Роксера® должна проводиться терапия основных заболеваний.

Раса

Системная концентрация розувастатина у пациентов азиатской расы выше, по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение с ингибиторами протеаз не рекомендуется.

Интерстициальные заболевания легких

Исключительные случаи интерстициальных заболеваний легких были зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии, которые проявляются в виде одышки, непродуктивного кашля и ухудшения состояния здоровья в целом (усталость, потеря веса и лихорадка). Если у пациента подозревается развитие интерстициального заболевания легких, терапия статинами должна быть прекращена.

Сахарный диабет

У пациентов с гликемией натощак 5,6 до 6,9 ммоль/л, лечение розувастатином повышает риск развития сахарного диабета.

Информация о вспомогательных веществах

Таблетки Роксера®, покрытые плёночной оболочкой, содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Симтомы: выраженность симптомов побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, необходимы поддерживающие мероприятия. Специфического лечения не существует. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Гемодиализ малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока хранения.

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *