Синглон таблетки инструкция

Синглон

Состав

В 1 жевательной таблетке монтелукаста натрия 5,20 мг. Маннитол, МКЦ, ароматизатор, кроскармеллоза натрия, аспартам, краситель, магния стеарат, как вспомогательные вещества.

В 1 таблетке в оболочке монтелукаста натрия 10,4 мг.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке 10 мг.

Жевательные таблетки 4 мг и 5 мг.

Фармакологическое действие

Антибронхоконстрикторное, противовоспалительное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Действующее вещество является блокатором лейкотриеновых рецепторов (отдельные лейкотриены — медиаторы воспаления, которое поддерживает гиперреактивность бронхов при астме). Прием препарата предупреждает избыточное образование секрета в просвете бронхов и отек слизистой. Уменьшает тяжесть бронхиальной астмы, частоту приступов.

Бронхолитическое действие отмечается в течение суток. Эффективен у больных при легком течении бронхиальной астмы, которая плохо контролируется приемом одних бронходилататоров.

Фармакокинетика

При приеме внутрь полностью всасывается и через 2-3 часа в крови определяется максимальная концентрация активного вещества. Биодоступность — 65-74%. На 99% связывается с белками крови. Метаболизируется в печени. Выводится с желчью.

Показания к применению

  • лечение бронхиальной астмы;
  • профилактика обострений БА;
  • профилактика бронхоспазма при физическом усилии;
  • сочетание бронхиальной астмы с полипозом носа и непереносимостью АСК;
  • аллергический ринит.

Противопоказания

  • нарушения функции печени;
  • повышенная чувствительность;
  • фенилкетонурия (ввиду содержания аспартама).

Применять строго в дозировке в соответствии с возрастом.

Побочные действия

  • головная боль;
  • боль животе;
  • сухость во рту, жажда;
  • тошнота и рвота;
  • склонность к кровоподтекам и кровотечениям;
  • реакции гиперчувствительности;
  • нарушения сна, ночные кошмары;
  • бессонница;
  • психомоторная гиперактивность;
  • головокружение;
  • судороги;
  • учащенное сердцебиение;
  • гепатит, панкреатит;
  • крапивница;
  • сыпь;
  • артралгия, миалгия.

Синглон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Жевательные таблетки Синглон 4 мг рекомендован детям 2-5 лет — по 1 таблетке вечером, за 1 ч до приема пищи, каждый день вечером.

Детям в возрасте 6-14 лет назначают Синглон 5 мг — по 1 таблетке ежедневно вечером. Эффект развивается в течение суток. Если препарат назначен параллельно с ГКС, то нельзя резко заменять их на это лекарственное средство.

Синглон 10 мг предназначен взрослым и детям с 15 лет. Рекомендуется принимать одну таблетку внутрь, независимо от времени приема пищи, ежедневно вечером.

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы. При клинических исследованиях больные принимали в дозе до 200 мг/сутки длительно (22 недели) без значимых явлений. Отмечались случаи передозировки при приеме более 1000 мг.

Неблагоприятные проявления в этом случае включали сонливость, жажду, рвоту, боль в животе, головную боль, мидриаз и гиперактивность.

Взаимодействие

Возможен прием с прочими препаратами, применяющимися для лечения БА. Рекомендуемая доза не оказывает значимых эффектов на кинетику теофиллина, преднизолона, терфенадина, пероральных противозачаточных средств, дигоксина и варфарина. При приеме фенобарбитала концентрация в плазме активного вещества уменьшается на 40%. Соблюдать осторожность при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином и рифампицином (индукторы CYP 3A4).

Монтелукаст не влияет на метаболизм паклитаксела, репаглинида и розиглитазона. Не следует принимать препарат совместно с прочими препаратами, содержащими монтелукаст.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

3 года.

Аналоги Синглона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Сингуляр, Монкаста, Сингулекс, Монтеласт, Экталуст, Монлер.

Отзывы о Синглон

Необходимо помнить, что данный препарат не предназначен для купирования приступов астмы. Для этого существуют другие лекарственные средства. Согласно отзывам пациентов, страдающих БА и которые стали принимать Синглон на фоне приема глюкокортикостероидов, появилась возможность снизить дозу последних. Однако снижение ее происходило постепенно и под контролем врача.

Таблетки Синглон имеют разную дозировку и предназначены для взрослых и детей разного возраста. Безопасность таблеток для детей до 2 лет не установлена. Синглон детям рекомендуется применять в виде жевательных таблеток, что удобно у данной возрастной категории. Применение этого средства у детей является альтернативой приема кортикостероидов в низких дозах при лечении БА только легкой степени (его можно применять в качестве монотерапии). Но как средство монотерапии не рекомендуются у больных с БА средней тяжести.

Препарат назначался детям не только при БА, но и при аллергическом рините, частых бронхитах со склонностью к бронхообструкции. Вот некоторые отзывы.

  • «… Нам аллерголог назначал, очень помог. Стали значительно меньше болеть и без обструктивного бронхита».
  • «… У сына бронхиальная астма. Синглон уменьшил количество приступов».
  • «… Пили этот препарат 3 курса по 4 мес. Помогал и уже через неделю приступы прекращались, но по окончании приема через 2 недели все возвращалось, но в в более легкой форме».
  • «… У сына астма. Пили препарат 4 мес. От гормонов он нас не спасает. Приступы появляются при каждом ОРЗ».
  • «… Приступы ушли практически полностью, дочь принимает его с апреля по октябрь третий год».
  • «… Принимаем курсами по 3 месяца осенью, в период простудных заболеваний. Хорошо помогает».
  • «… Назначил аллерголог, пьем всего 2 недели и ночной кашель прошел, до этого кашель ночью беспокоил постоянно на протяжении 2-ух лет».

В большей части случаев препарат переносился хорошо.

Цена Синглона, где купить

Приобрести препарат можно во многих аптеках. Стоимость жевательных таблеток в количестве 28 шт. колеблется в пределах 698-780 руб. Такое же количество таблеток 10 мг можно купить за 768-808 руб.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

  • Синглон таблетки п.п.о. 10мг 28 шт.Гедеон Рихтер Польша ООО 742 руб.заказать
  • Синглон таблетки жев. 5мг 28 шт.Гедеон Рихтер Польша ООО 758 руб.заказать

Аптека Диалог

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Синглон 4 мг 28 таблетки жевательныеГедеон Рихтер Польша ООО PL 679 руб.заказать
  • Синглон 10 мг 28 таблеткиGedeon Richter Poland 985 руб.заказать
  • Синглон 5 мг 28 таблетки жевательныеГедеон Рихтер Польша, ООО 957 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Синглон 5 мг №28 таблетки ТОВ»Гедеон Ріхтер Польща», Польща 274 грн.заказать
  • Синглон 10 мг №28 таблетки ТОВ»Гедеон Ріхтер Польща», Польща 303 грн.заказать
  • Синглон 4 мг №28 таблетки ТОВ»Гедеон Ріхтер Польща», Польща 303 грн.заказать

ПаниАптека

  • Синглон таблетки Синглон таб. жев. 5мг №28 Венгрия , Gedeon Richter 345 грн.заказать
  • Синглон таблетки Синглон таб. жев. 4мг №28 Венгрия , Gedeon Richter 325 грн.заказать

показать еще

Синглон: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Singlon

Код ATX: R03DC03

Действующее вещество: монтелукаст (montelukast)

Производитель: Гедеон Рихтер ОАО (Польша)

Актуализация описания и фото: 22.11.2018

Цены в аптеках: от 200 руб.

Синглон – антагонист лейкотриеновых рецепторов, применяемый для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Синглона:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые, желтого цвета, на одной из сторон имеется гравировка буквы R и цифра «15» под ней; на поперечном разрезе видно ядро белого цвета (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 4 или 8 блистеров);
  • таблетки жевательные: чечевицеобразной (4 мг) или круглой (5 мг) формы, двояковыпуклые, бледно-желтого цвета (возможны вкрапления более темного цвета), с ярко выраженным вишневым ароматом, на одной стороне гравировка R13 (4 мг) или R14 (5 мг) (по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 4 или 8 блистеров).

Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой:

  • действующее вещество: монтелукаст натрия – 10,4 мг, что соответствует 10 мг монтелукаста;
  • вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая 101, магния стеарат, гипролоза, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия;
  • состав пленочной оболочки: опадрай желтый 20B32427, в том числе гипролоза, гипромеллоза 50cP, гипромеллоза 3cP, макрогол 400, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

Состав 1 таблетки жевательной:

  • действующее вещество: монтелукаст натрия – 4,16 или 5,2 мг, что соответствует 4 или 5 мг монтелукаста соответственно;
  • вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая 101, маннитол, аспартам, кроскармеллоза натрия, гипролоза, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172), ароматизатор вишневый (порошок).

Фармакологические свойства

Активное вещество Синглона – монтелукаст, является специфическим антагонистом лейкотриеновых рецепторов. Даже в низких дозах способен купировать бронхоспазм, вызванный вдыханием LTD4. Терапевтический эффект развивается уже после приема первой дозы. Бронходилатация продолжается в течение 2 часов после перорального приема препарата.

Монтелукаст дополняет эффект бронходилатации, вызванный бета-адреномиметиком. Ингибирует раннюю и позднюю фазы бронхоспазма, вызванного антигеном. Снижает количество эозинофилов в дыхательных путях (в мокроте) и в периферической крови, улучшает контроль над течением бронхиальной астмы.

Препарат значительно улучшает объем форсированного выдоха (ОФС) за 1 секунду и максимальную объемную скорость выдоха (МОСВ). Уменьшает выраженность ночных и дневных симптомов бронхиальной астмы, включая затруднение дыхания, хрипы, кашель, ограничение деятельности. Существенно снижает потребность пациента в бета-адреномиметиках и глюкокортикостероидах (ГКС), применяемых по необходимости (в случае ухудшения состояния).

У пациентов, получающих Синглон, отмечена более длительная ремиссия по сравнению с больными, которые его не принимают.

Монтелукаст усиливает эффект от применения ингаляционных глюкокортикостероидов. Ослабляет бронхоспазм, развившийся при физической нагрузке.

У детей от 2 лет с бронхиальной астмой легкой степени и эпизодическими обострениями заболеваниями препарат существенно улучшает дыхательную функцию и снижает частоту эпизодов обострений.

У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте (АСК), получающих ингаляционные и/или пероральные глюкокортикостероиды, монтелукаст существенно улучшает контроль за симптомами бронхиальной астмы.

Базовые фармакокинетические характеристики монтелукаста:

  • абсорбция: после приема внутрь монтелукаст быстро абсорбируется. Максимальная плазменная концентрация отмечается через 3 часа: у взрослых пациентов при приеме препарата в дозе 10 мг натощак, у детей 2–5 лет после приема 4 мг натощак. Прием пищи не оказывает существенного влияния на его биодоступность, которая в среднем составляет 64%;
  • распределение: монтелукаст характеризуется высокой связью с протеинами плазмы – более 99%. Объем распределения в равновесном состоянии составляет примерно 8–11 л. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Через 24 часа после приема во всех тканях организма концентрации вещества минимальны;
  • биотрансформация: вещество активно метаболизируется в печени. При приеме в терапевтических дозах в равновесном состоянии концентрации в плазме крови у взрослых и детей не определяются. Метаболизм монтелукаста происходит, предположительно, при участии изоферментов цитохрома Р450 CYP2 (А6, 2С9 и 3А4). При этом в терапевтических дозах препарат не ингибирует такие изоферменты цитохрома Р450 CYP, как 2А6, 2С9, 3А4, 1А2, и 2С19. Фармакологическая активность метаболитов незначительна;
  • выведение: плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых людей в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема меченного вещества 86% дозы выводилось в течение 5 дней преимущественно через кишечник и в небольшом количестве почками – менее 0,2%. Это свидетельствует о том, что монтелукаст и его метаболиты выводятся в основном с желчью. Период полувыведения у молодых пациентов – 2,7–5,5 ч. Фармакокинетика сохраняет практически линейный характер при пероральном приеме доз более 50 мг.

Исследования фармакокинетики монтелукаста при сопутствующей почечной недостаточности не проводились. Учитывая путь выведения препарата (с желчью), коррекция дозы не требуется для пациентов с недостаточностью почечной функции, а также для пожилых людей.

Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка > 9 по шкале Чайлда – Пью) отсутствуют.

  • длительное лечение и профилактика бронхиальной астмы, в т. ч. предупреждение ночных и дневных симптомов заболевания;
  • терапия бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, профилактика бронхоспазма физического усилия.
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция – для таблеток, покрытых пленочной оболочкой;
  • фенилкетонурия – для таблеток жевательных;
  • гиперчувствительность к любому компоненту Синглона.

Возрастные ограничения:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой – до 15 лет;
  • таблетки жевательные 4 мг – до 2 лет;
  • таблетки жевательные 5 мг – до 6 лет.

Согласно инструкции, Синглон с осторожностью следует применять во время беременности и лактации, а также в случае одновременного назначения индукторов CYP3A4.

Инструкция по применению Синглона: способ и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, назначают взрослым и подросткам от 15 лет: внутрь, независимо от приемов пищи, по 1 таблетке (10 мг) 1 раз в сутки, вечером.

Таблетки жевательные 4 мг назначают детям от 2 до 5 лет, таблетки жевательные 5 мг – детям 6–14 лет: по 1 таблетке 1 раз в сутки, вечером. Принимать препарат рекомендуется за 1 час до или через 2 часа после еды.

Общие рекомендации:

  1. Для пациентов женского и мужского пола доза монтелукаста одинакова.
  2. Терапевтическое действие Синглона в отношении симптомов бронхиальной астмой проявляется в течение одного дня после приема первой дозы. Пациентам рекомендуется продолжать прием препарата не только во время ухудшения течения заболевания, но и в периоды контролируемого течения.
  3. Одновременно с Синглоном не следует принимать другие препараты, содержащие в качестве активного вещества монтелукаст.
  4. Пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью легкой и средней степенью тяжести, а также больным с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степенью тяжести корректировать дозу нет необходимости.
  5. Синглон можно включать в существующие схемы лечения бронхиальной астмы.
  6. Синглон может назначаться при бронхиальной астме в качестве дополнительного средства пациентам, у которых ингаляционные ГКС и используемые по мере надобности бета-адреномиметики кратковременного действия не обеспечивают необходимый контроль заболевания. При этом важно учитывать, что монтелукаст не заменяет ингаляционные ГКС.
  • со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксия);
  • со стороны крови и лимфатической системы: повышенная склонность к кровотечениям;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, боли в животе, рвота, диспепсия, диарея;
  • со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, холестатический гепатит, эозинофильные инфильтраты печени;
  • со стороны сердца: учащенное сердцебиение;
  • со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия;
  • со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, узелковая эритема, экхимозы, ангионевротический отек;
  • со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, гипестезия/парестезия, судорожные припадки;
  • со стороны психики: нарушения сна (в т. ч. ночные кошмары, бессонница), беспокойство, раздражительность, галлюцинации, тремор, возбуждение, агрессивное поведение, депрессия, суицидальность (суицидальные мысли и поведение);
  • прочие: жажда, астения, повышенная усталость, отеки, синдром Чарга – Стросса (системный эозинофильный васкулит).

В клинических исследованиях при приеме взрослыми пациентами препарата в суточной дозе более 200 мг в течение 22 недель и в суточной дозе 900 мг в течение 1 недели симптомы передозировки выявлены не были.

Известны случаи острой передозировки у взрослых и детей при приеме монтелукаста в дозе более 1000 мг. Полученные клинические и лабораторные данные согласовывались с профилем безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве отчетов указания на развитие неблагоприятных проявлений отсутствовали. Наиболее частые нежелательные явления соответствовали профилю безопасности монтелукаста и выражались сонливостью, жаждой, рвотой, болью в животе, головной болью, мидриазом, психомоторной гиперактивностью.

Специфическая информация о лечении передозировки монтелукаста и возможности его выведения с помощью гемодиализа или перитонеального диализа отсутствует.

Особые указания

Синглон не может заменить ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды. Нет данных относительно возможности снижения дозы пероральных ГКС в случае сопутствующего приема монтелукаста.

Препарат не должен применяться для купирования острых приступов бронхиальной астмы. В случае приступа необходимо применять ингаляционные бета-адреномиметики кратковременного действия. Если потребность в их применении увеличивается, следует незамедлительно обратиться к врачу.

Известны случаи возникновения у пациентов, получающих терапию бронхиальной астмы, в том числе препаратом Синглон, системной эозинофилии, иногда сопровождающейся симптомами васкулита и синдрома Чарга – Стросса. Для лечения такого состояния назначают системные глюкокортикостероиды. Чаще всего такие случаи связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных ГКС. Вероятность того, что возникновение синдрома Чарга – Стросса связано с приемом антагонистов лейкотриеновых рецепторов, нельзя ни подтвердить, ни исключить. Врач должен предупреждать пациента о риске появления васкулитной сыпи, нарастания легочных симптомов, развития эозинофилии, нейропатии и/или осложнений со стороны сердца. При появлении указанных симптомов пациенту следует обратиться к врачу для повторного обследования и пересмотра схемы лечения.

Синглон не оказывает влияния на ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные препараты у пациентов с бронхиальной астмой и повышенной чувствительностью к АСК.

Покрытые оболочкой таблетки содержат лактозу, поэтому в этой лекарственной форме Синглон противопоказан при наличии таких редких наследственных заболеваний, как глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы и непереносимость лактозы.

Жевательные таблетки содержат аспартам, являющийся источником фенилаланина: в 1 таблетке 4 мг – 1,2 мг, в 1 таблетке 5 мг – 1,5 мг. Поэтому препарат в этой лекарственной форме противопоказан детям с фенилкетонурией.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

У некоторых пациентов во время приема Синглона возникает головокружение и/или сонливость. В этом случае следует воздержаться от вождения автомобиля и выполнения потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

При беременности и лактации Синглон должен применяться с осторожностью.

Применение в детском возрасте

Таблетки жевательные 4 мг противопоказаны детям до 2 лет (не установлена безопасность применения), таблетки жевательные 5 мг – детям до 6 лет, покрытые оболочкой таблетки Синглон 10 мг – до 15 лет.

При нарушениях функции почек

При недостаточности почечной функции нет необходимости корректировать дозу Синглона.

При нарушениях функции печени

При легкой и умеренной недостаточности печеночной функции коррекция дозы не требуется. Информация о возможности применения Синглона при тяжелой печеночной недостаточности отсутствует.

Применение в пожилом возрасте

Синглон 10 мг может применяться в пожилом возрасте. Коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Синглон можно сочетать с другими препаратами, которые традиционно применяются для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы.

При применении в рекомендуемых дозах монтелукаст не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику варфарина, терфенадина, теофиллина, дигоксина, преднизолона, преднизона и пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола/норэтистерона 35/1).

Монтелукаст метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал), особенно при лечении детей.

В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст является мощным ингибитором изофермента CYP2C8. Однако в ходе исследований его клинического взаимодействия с росиглитазоном (примером маркерных субстратов для препаратов, основной метаболизм которых осуществляется изоферментом CYP2C8) не было выявлено ингибирующего действия монтелукаста на изофермент CYP2C8. В связи с этим предполагается, что Синглон не будет значимо влиять на препараты, в метаболизме которых участвует данный фермент (например, росиглитазон, репаглинид, паклитаксел).

При приеме очень высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз выше, чем рекомендуется взрослым) снижается плазменная концентрация одновременно применяемого теофиллина. При приеме Синглона в рекомендуемых дозах этот эффект отсутствует.

Аналоги

Аналогами Синглона являются препараты Алмонт, Глемонт, Монтелар, Сингуляр, Монкаста, Сингулекс, МОНЛЕР, Монтелукаст, Монтелукаст Зентива, Экталуст.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в месте, защищенном от света, сухом, недоступном для детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Синглоне

Согласно большинству отзывов, Синглон – очень эффективное средство для лечения бронхиальной астмы, которое практически не вызывает побочных эффектов.

Много отзывов оставляют родители, которые по назначению врача применяют препарат для лечения у своих детей не только бронхиальной астмы, но и аллергических заболеваний. К дополнительным преимуществам они относят наличие лекарственной формы для детей от 2 лет, приятный вкус жевательных таблеток и их хорошую переносимость.

Стоимость Синглона, по мнению большинства, довольно высокая, но все же она несколько ниже, чем у аналогичных лекарственных средств, содержащих монтелукаст в качестве активного вещества.

В единичных негативных отзывах обычно указывается на индивидуальную непереносимость Синглона.

Цена на Синглон в аптеках

Примерные цены на Синглон: 28 таблеток, покрытых оболочкой – 680–835 р., 28 жевательных таблеток 4 мг – 770–840 р., 28 жевательных таблеток 5 мг – 785–830 р.

Синглон : инструкция по применению

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, антагонисты лейкотриеновых рецепторов Код ATX: R03DC03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными воспалительными эйкозаноидами, которые высвобождаются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов (CysLT). Рецепторы цистеиниловых лейкотриенов 1 типа (CysLT1) находятся в дыхательных путях человека (включая клетки гладких мышц и легочные макрофаги) и на поверхности других провоспалительных клеток (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Рецепторы CysLT связаны с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При бронхиальной астме развиваются лейкотриен-опосредованные эффекты, в том числе бронхоспазм, секреция слизи, проницаемость сосудов и мобилизация эозинофилов. При аллергическом рините рецепторы CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена при реакциях как ранней, так и поздней фазы; эти рецепторы связаны с симптомами аллергического ринита. Интраназальное провокационное введение рецепторов CysLT увеличивало сопротивление верхних дыхательных путей и усиливало симптомы заложенности носа.

Монтелукаст представляет собой активное при приеме внутрь вещество, которое с высоким сродством и селективностью связывается с рецептором CysLT1.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях монтелукаст препятствует бронхоспазму, вызванному ингаляцией LTD4, даже в таких низких дозах, как 5 мг. Бронходилатация наблюдалась в течение двух часов после приема внутрь. Эффект бронхо дилатации, вызванный бета-адреномиметиками, дополнял эффект бронходилатации, вызванный монтелукастом. Лечение монтелукастом подавляло как ранний, так и поздний бронхоспазм, вызванный действием антигена. Монтелукаст уменьшал количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. В отдельном исследовании лечение монтелукастом приводило к значительному уменьшению количества эозинофилов в дыхательных путях (при определении в мокроте) и в периферической крови и у взрослых и у детей от 2 до 14 лет, что приводило улучшению клинического контроля бронхиальной астмы.

В исследованиях у взрослых монтелукаст в дозе 10 мг один лаз в сутки по сравнению с плацебо показал достоверное улучшение утренних показателей объёма форсированного выдоха (ОФВ1) (изменение на 10,4% против 2,7% по сравнению с исходным значением), утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) (изменение на 24,5 л/мин против 3,3 л/мин по сравнению с исходным значением), и достоверное уменьшение суммарного использования бета-адреномиметиков (изменение на -26,1% против -4,6% по сравнению с исходным значением). Улучшение дневных и ночных симптомов бронхиальной астмы согласно самооценке пациентами было достоверно лучше, чем при назначении плацебо.

Исследования у взрослых показали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных глюкокортикостероидов (изменение в % от исходного значения для ингаляционного беклометазона в сочетании с монтелукастом в сравнении с беклометазоном соответственно, для ОФВ1: 5,43% против 1,04%; использования бета-адреномиметиков: — 8,70% против 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг два раза в сутки с использованием спейсера), монтелукаст продемонстрировал более быстрый первоначальный ответ, хотя в 12-недельном исследовании беклометазон обеспечивал в среднем более выраженный лечебный эффект (изменение в % от исходного значения для монтелукаста в сравнении с беклометазоном соответственно, для ОФВ1: 7,49% против 13,3%; использования бета-адреномиметиков: — 28,28% против -43,89%). Тем не менее, по сравнению с беклометазоном значительный процент пациентов, получавших монтелукаст, достигли сходной клинической эффективности (например, у 50% пациентов, получавших беклометазон, отмечено улучшение ОФВ1 приблизительно на 11% или более по сравнению с исходным значением, в то время как около 42% пациентов, получавших монтелукаст, достигли аналогичных показателей).

Было проведено клиническое исследование для оценки эффективности монтелукаста при симптоматическом лечении сопутствующего сезонного аллергического ринита у взрослых пациентов и у пациентов подросткового возраста 15 лет и старше с бронхиальной астмой. В этом исследовании монтелукаст в таблетках в дозе 10 мг один раз в сутки показал статистически значимое улучшение результатов по шкале оценки Суточных симптомов ринита в сравнении с плацебо. Результаты по шкале оценки Суточных симптомов ринита представляют собой среднее значение для Дневных симптомов ринита (среднее значение для заложенности носа, ринореи, чихания и зуда в носу) и Ночных симптомов ринита (среднее значение для заложенности носа при пробуждении, затруднения при засыпании и количества пробуждений в ночное время). Общая оценка симптомов аллергического ринита врачами и пациентами выявила достоверное улучшение в сравнении с плацебо. Оценка эффективности в отношении лечения бронхиальной астмы не являлась первоочередной задачей в данном исследовании.

Дети

В исследовании у детей в возрасте от 6 до 14 лет продолжительностью 8 недель монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо, достоверно улучшал показатели функции внешнего дыхания (изменение ОФВ1 на 8,71% против 4,16% по сравнению с исходным значением; изменение утренней ПСВ на 27,9 л/мин против 17,8 л/мин по сравнению с исходным значением) и уменьшал потребность, бета-адреномиметиках короткого действия (изменение -11,7%: против -8.2% по сравнению е исходным значением)

В исследовании у взрослых пациентов продолжительностью12 недель было продемонстрировано достоверное уменьшение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой (максимальное снижение ОФВ1 составило 22,33% для монтелукаста против 32,40% для плацебо; время восстановления исходного ОФВ1 ±5% составило 44,22 минут для монтелукаста против 60,64 минут для плацебо). Данный эффект оставался неизменным в течение всех 12 недель. Уменьшение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, также было показано в краткосрочном исследовании у детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 составило 18,27% для монтелукаста против 26,11% для плацебо; время восстановления исходного ОФВ1 ±5% составило 17,76 минут для монтелукаста против 27,98 минут для плацебо). Эффект в обоих исследованиях достигался в конце интервала между приемами лекарственного препарата один раз в сутки.

У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к аспирину и одновременно получающих терапию ингаляционными и/или пероральными глюкокортикостероидами, терапия монтелукастом в сравнении с плацебо приводила к достоверному улучшению контроля симптомов бронхиальной астмы (изменение ОФВ1 по сравнению с исходным значением составило 8,55% против -1,74%; уменьшение общей потребности в бета-адреномиметиков составило -27,78% против 2,09% по сравнению с исходным значением).

Фармакокинетика

Всасывание

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. Для таблеток 10 мг, покрытых плёночной оболочкой, средняя пиковая концентрация в плазме крови (С max) достигается в течение 3 часов (Тmах) после приема препарата натощак взрослыми пациентами. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Обычная пища не влияет на биодоступность после приема внутрь и Сmах. Безопасность и эффективность были показаны в клинических исследованиях, в которых таблетки 10 мг, покрытые плёночной оболочкой, назначали без учета времени приема пищи.

Для таблетки жевательной 5 мг Сmах достигается через два часа после приема натощак взрослыми пациентами. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 73% и уменьшается до 63% после приема обычной пищи.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Исследования на крысах с меченым радиоизотопом монтелукастом показывают, что проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер минимально. Кроме того, концентрация радиоактивной метки в течение 24 часов после введения дозы во всех остальных тканях была минимальной.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови в равновесном состоянии находится ниже порога определения у взрослых и детей.

Цитохром Р4502С8 является основным ферментом, участвующим в метаболизме монтелукаста. Кроме того, незначительный вклад могут вносить CYP3A4 и 2С9, хотя было показано, что итраконазол, ингибитор CYP3A4, не вызывает изменений фармакокинетических параметров монтелукаста у здоровых людей, которые получали монтелукаст в дозе 10 мг в сутки. На основании результатов исследований in vitro в микросомах печени человека можно сделать вывод, что терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19, или 2D6. Вклад метаболитов монтелукаста в его терапевтический эффект минимален.

Выведение

Средний клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых составляет 45 мл/мин. После приема внутрь меченого радиоизотопом монтелукаста 86% радиоактивности обнаруживались в кале в течение 5 дней и

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Коррекции дозы у пожилых или у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью не требуется. Исследований пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. В связи с тем, что монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, ожидается, что коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не потребуется. Данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (количество баллов по шкале Чайлд-Пью > 9) не получено.

При назначении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендуемую дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при назначении рекомендуемой дозы 10 мг один раз в сутки.

Синглон — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

ЛП 002100 — 130613

Торговое название препарата:

Синглон®

Международное непатентованное название:

монтелукаст

Лекарственная форма:

таблетки жевательные

Состав:

1 таблетка содержит:

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-желтого цвета, с ярко выраженным вишневым запахом, допускаются вкрапления более темного цвета. На одной стороне гравировка R14 (цифра 14 расположена под буквой R).
Определение проводят органолептически.

Фармакотерапевтическая группа:

противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство — лейкотриеновых рецепторов блокатор

Код ATX: R03DC03

Фармакодинамика

Монтелукаст обладает высокой степенью сродства и избирательностью связывания с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов. Применение монтелукаста ингибирует раннюю и позднюю фазы бронхоспазма. Монтелукаст уменьшает бронхоспазм даже в весьма низких дозах (5 мг). Бронходилатация продолжается в течение 2-х часов после приёма препарата внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный бета-адреномиметиком, усиливает действие, вызванное монтелукастом. Монтелукаст снижает количество эозинофилов в периферической крови и в дыхательных путях (в мокроте) детей и взрослых и улучшает контроль над клиническим течением бронхиальной астмы. У взрослых пациентов монтелукаст существенно улучшает утренний объем форсированного выдоха (ОФВ1) за 1 секунду. Монтелукаст усиливает клиническое воздействие ингаляционных глюкокортикостероидов. Монтелукаст уменьшает выраженность дневных (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение деятельности) и ночных симптомов бронхиальной астмы. Монтелукаст снижает потребность в бета-адреномиметиках и глюкокортикостероидах, применяемых при необходимости (при ухудшении состояния). У пациентов, получающих монтелукаст, отмечается более длительная ремиссия, чем у пациентов, его не принимавших. Терапевтический эффект отмечается уже после приема первой дозы. У детей в возрасте от 2 лет с бронхиальной астмой легкой степени тяжести и эпизодическими обострениями монтелукаст существенно снижает частоту эпизодов обострений бронхиальной астмы и улучшает дыхательную функцию.

Ослабляется бронхоспазм, возникающий на фоне физической нагрузки. У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и принимающих сопутствующую терапию ингаляционными и/или пероральными глюкокортикостероидами, лечение монтелукастом приводит к существенному улучшению контроля симптомов бронхиальной астмы.

Фармакокинетика

Абсорбция
Максимальная концентрация вещества в плазме крови (Сmах) достигалась у детей в возрасте от 2 до 5 лет через 2 часа после приема натощак в дозе 4 мг. Средняя Сmах была на 66 % выше, в то время как средняя Cmin была ниже, чем у взрослых после приема в дозе 10 мг.
У взрослых пациентов при приёме натощак в дозе 5 мг Cmax достигается через 2 часа после приема. В среднем биодоступность составляет 73 %; она снижается до 63 % при приеме препарата после обычного приема пищи.

Распределение
Монтелукаст более чем на 99 % связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм
Монтелукаст подвергается активному метаболизму в печени. В равновесном состоянии после приема в терапевтических дозах концентрации метаболитов монтелукаста в плазме у детей и взрослых не определяются.
Изоферменты цитохрома ЗА4, 2А6 и 2С9 вовлечены в метаболизм монтелукаста, но в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Метаболиты монтелукаста обладают незначительной фармакологической активностью.

Выведение
Клиренс монтелукаста из плазмы у здоровых взрослых людей составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь меченого монтелукаста 86 % препарата выводилось в течение 5 дней через кишечник и менее 0,2 % — почками. Это свидетельствует о том, что препарат и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Период полувыведения (Ту2) монтелукаста у пациентов молодого возраста составляет от 2,7 до 5,5 ч. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг.

Особые группы пациентов
Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.
Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Данные о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка > 9 по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Показания к применению:

Препарат показан детям 6-14 лет для:

  • длительного лечения и профилактики бронхиальной астмы (в том числе, предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания);
  • лечения бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и профилактики бронхоспазма физического усилия.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
  • Детский возраст до 6 лет.
  • Фенилкетонурия (препарат содержит аспартам).
  • Тяжелые нарушения функции печени.

С осторожностью

Одновременное применение с индукторами CYP ЗА4.

Способ применения и дозы:

Доза для детей в возрасте 6-14 лет: одна таблетка жевательная 5 мг ежедневно вечером. Препарат Синглон» следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Коррекции дозы в пределах данной возрастной группы не требуется.

Общие рекомендации: Терапевтический эффект препарата Синглон® развивается в течение одного дня. Пациенту следует продолжать прием препарата Синглон как в периоды контролируемого течения бронхиальной астмы, так и в периоды ухудшения течения заболевания.
У пациентов с почечной недостаточностью, легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Данные для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют.
Доза препарата не зависит от пола пациента.

Терапия препаратом Синглон® в комбинации с другими препаратами для лечения бронхиальной астмы.
Если препарат Синглон® назначен на фоне приема ингаляционных глюкокортикостероидов, то не следует резко заменять ингаляционные глюкокортикостероиды препаратом Синглон ® .

Побочное действие

Ниже приведены неблагоприятные реакции по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA, которые часто (>1/100, Нарушения со стороны нервной системы: головная боль;
В ходе постмаркетингового исследования были выявлены следующие неблагоприятные проявления:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
повышенная склонность к кровотечениям.

Нарушения со стороны иммунной системы:
реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; эозинофильные инфильтраты печени.

Нарушения психики:
нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение, и тремор), депрессия и бессонница, суицидальные мысли и суицидальное поведение.

Нарушения со стороны нервной системы:
сонливость, головокружение, парестезия/гиперестезия, судорожные припадки.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота и рвота.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), холестатический гепатит, панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
ангионевротический отек, появление экхимозов, крапивница, зуд, сыпь, узловатая эритема, склонность к формированию кровоподтёков.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
астения/усталость, дискомфорт, отек.
В очень редких случаях на фоне приема монтелукаста у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, развивается синдром Чарга — Стросса.

Отсутствует специфическая информация по лечению передозировки препаратом Синглон®. В клинических исследованиях взрослые пациенты с бронхиальной астмой принимали препарат в дозах до 200 мг/сутки в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях — в дозах до 900 мг/сутки примерно в течение недели, без клинически значимых неблагоприятных проявлений.

Наблюдались случаи острой передозировки монтелукаста у взрослых и детей при приёме в дозе выше 1000 мг (примерно 61 мг/кг для ребенка в возрасте 42 месяцев).
Полученные клинические и лабораторные результаты согласовывались с профилем безопасности для взрослых и пациентов детского возраста. В большинстве отчетов по передозировке отсутствовали указания на неблагоприятные проявления. Наиболее часто встречающиеся неблагоприятные проявления соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту, психомоторную гиперактивность, мидриаз. Отсутствуют данные о возможности выведения монтелукаста при перитонеальном диализе или гемодиализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Синглон® может назначаться совместно с другими препаратами, традиционно назначаемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. В рекомендованных дозах препарат не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/ норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста в плазме крови снижалась примерно на 40 % у пациентов, которые принимали монтелукаст и фенобарбитал. Поскольку в метаболизме монтелукаста принимает участие изофермент CYP ЗА4, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при применении монтелукаста с такими индукторами CYP ЗА4 как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

В исследованиях in vitro было установлено, что монтелукаст является мощным ингибитором изофермента CYP 2С8. Однако результаты исследования клинического взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (пример маркерных субстратов для препаратов, основной метаболизм которых осуществляется изоферментом CYP 2С8) не выявили ингибирующего действия монтелукаста на изофермент CYP 2С8 in vivo. Поэтому ожидается, что монтелукаст не будет существенно изменять превращения препаратов, которые метаболизируются с участием данного фермента (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

При приеме высоких доз монтелукаста (при 20- и 60-кратном превышении рекомендованной дозы для взрослых) наблюдается снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не отмечается при приеме препарата в рекомендованных дозах.

Пациентам не следует принимать таблетки жевательные препарата Синглон® для купирования острых приступов бронхиальной астмы. При возникновении приступа рекомендуется прменять ингаляционные бета-адреномиметики. При увеличении потребности в бета-адреномиметиках кратковременного действия пациентам следует как можно быстрее обратиться к врачу.
Нельзя резко заменять ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды препаратом Синглон®.
Отсутствуют данные, свидетельствующие о возможности снижения дозы пероральных глюкокортикостероидов при сопутствующем применении препарата Синглон®.

В редких случаях у пациентов, принимающих препараты для лечения бронхиальной астмы, включая монтелукаст, может возникнуть системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита и синдрома Чарга-Стросса; это является показанием для применения системных глюкокортикостероидов. Такие случаи обычно, но не всегда, связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных глюкокортикостероидов. Нельзя ни исключить, ни подтвердить вероятность того, что прием антагонистов лейкотриеновых рецепторов может быть связан с возникновением синдрома Чарга-Стросса. Врачи должны быть информированы о возможности возникновения у их пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, нарастания легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли вышеперечисленные симптомы, должны быть обследованы повторно, а режимы их лечения — пересмотрены.

Таблетки жевательные препарата Синглон® 5 мг содержат аспартам — источник фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией следует иметь в виду, что каждая таблетка жевательная по 5 мг содержит 1,5 мг аспартама.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

При приёме препарата Синглон® могут развиваться головокружение и сонливость, что следует учитывать при необходимости управления автотранспортными средствами или работе с механизмами.

Форма выпуска:

Таблетки жевательные, 5 мг.
По 7 таблеток в блистере из алюминиевой фольги.
По 2, 4 или 8 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Производитель:

ООО «Гедеон Рихтер Польша» 05-825,
г. Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша.

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Претензии потребителей направлять по адресу:
Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *