Цефепим инструкция

Цефепим — инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛП-005926

Торговое наименование:

Цефепим

Международное непатентованное или группировочное наименование:

цефепим

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

на 1 флакон:

Описание:

белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик-цефалоспорин

Код ATX:

J01DE01

Фармакодинамика
Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия. Цефепим подавляет синтез белков клеточной стенки бактерий, обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе большинства штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, он имеет низкое сродство к бета-лактамазам и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий. Доказано, что цефепим обладает очень высоким сродством к пенициллин-связывающему белку (ПСБ) типа 3, высоким сродством -к ПСБ типа 2 и умеренным сродством — к ПСБ типов 1а и 1б. Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположителъные аэробы:
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus;
Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A);
Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В);
Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл);
другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы viridans.
Примечание: большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, Iwoffii);
Aeromonas hydrophila;
Capnocytophaga spp.;
Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii,
Campylоbасter jejuni;
Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii;
Escherichia coli;
Gardnerella vaginalis;
Haemophilus ducreyi;
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
Haemophilus parainfluenzae;
Hafnia alvei;
Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae;
Legionella spp.;
Morganella morganii;
Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы);
Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
Neisseria meningitidis;
Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans);
Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris;
Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Salmonella spp.;
Serratia, включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens;
Shigella spp.;
Yersinia enterocolitica.
Примечание: цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia, ранее известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia).

Анаэробы:
Bacteroides spp.;
Clostridium perfringens;
Fusobacterium spp.;
Mobiluncus spp.;
Peptostreptococcus spp.;
Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus);
Veillonella spp.
Примечание: цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика
Средние концентрации цефепима в плазме крови взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного внутривенного введения в течение 30 мин до 12 ч и максимальная концентрация (Сmах) приведены ниже в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения

После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.

Сmах и время достижения максимальной концентрации (Тmах) после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения

Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 16,4 % и нс зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина.

Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85 % от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима.

После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении препарата здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек
Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжёлых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировки дозы для таких пациентов не требуется.

Пациенты старше 65 лет
После однократного внутривенного введения 1 г препарата здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы.

Дети
Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 ч. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составляло 60,4 % от введенной дозы, а почечный клиренс — в среднем 2,0 мл/мин/кг.

После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 ч. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82 %.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом

** возраст пациентов: 3,1 месяца — 12 лет, средний возраст: 3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:

— Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
— Инфекции мочевыводящих путей, как осложнённые, включая пиелонефрит, так и неосложнённые;
— Инфекции кожи и мягких тканей;
— Инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;
— Гинекологические инфекции;
— Септицемия;
— Фебрильная нейтропения.

Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:

— Пневмония;
— Инфекции мочевых путей, как осложнённые, включая пиелонефрит, так и неосложнённые;
— Инфекции кожи и мягких тканей;
— Септицемия;
— Фебрильная нейтропения;
— Бактериальный менингит.

Гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспориновой группы, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Детский возраст до 2-х месяцев.

С осторожностью

Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях.

В период грудного вскармливания следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Цефепим может вводиться внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента. Внутривенный путь введения рекомендуется для пациентов с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока. Внутримышечно доза до 1 г (объем <3,1 мл) может быть введена как однократная инъекция. Максимальную дозу (2 г/6,2 мл) следует вводить в виде двух инъекций в разные места.

Для детей доза не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых (2 г в/в каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения цефепима детям ограничен.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек

Инфекции мочевых путей, легкой и средней тяжести

0,5 г-1 г в/в или в/м

Каждые 12 часов

Другие инфекции, легкой и средней тяжести

1 г в/в или в/м

Каждые 12 часов

Тяжелые инфекции

2 г в/в

Каждые 12 часов

Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции

2 г в/в

Каждые 8 часов

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; тяжёлые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.

В случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика возможных инфекций при проведении хирургических операций
За 60 минут до начала хирургической операции вводится 2 г препарата внутривенно в виде инфузии в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии вводится 500 мг метронидазола внутривенно. Вследствие несовместимости метронидазола и цефепима их не следует вводить одновременно или смешивать. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть (см. «Внутривенное введение»). Раствор метронидазола следует приготовить в соответствии с инструкцией по применению метронидазола. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение в той же дозе препарата Цефепим с последующим введением метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг
Обычная рекомендуемая доза при инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. В случае тяжелых инфекций — каждые 8 часов. Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует вводить 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7-10 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушенной функцией почек требуется корректировка дозировки цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования должен назначаться в зависимости от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. У пациентов со слабым или умеренным нарушением функции почек исходная доза препарата должна быть такой же, как у пациентов с нормальной функцией почек.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима представлены в таблице. Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:

Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на 0,85.

*Для пациентов на гемодиализе рекомендуется уменьшение дозы препарата Цефепим: 1 г первый день лечения и затем 0,5 г в день при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г в день. В дни диализа Цефепим следует вводить по окончании диализа. По возможности препарат следует вводить в одно и то же время каждый день.

При гемодиализе за 3 часа удаляется из организма приблизительно 68 % введенной дозы препарата.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных рекомендованных дозах 0,5 г, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введением 48 часов.

Дети с нарушением функции почек
Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице. Клиренс креатинина вычисляется по следующим формулам:

Пациенты с нарушением функции печени
Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Внутривенное введение
Рекомендуется для пациентов с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.

Приготовление раствора для внутривенного введения
Препарат растворяют в 5, 10 или 20 мл стерильной воды для инъекций, 5 % растворе декстрозы и 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, как указано в приведенной ниже таблице, и вводят в течение 3-5 минут либо непосредственно в вену, либо в систему для внутривенного введения, через которую в организм пациента поступает совместимый раствор для внутривенного введения.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Приготовленный раствор (см. выше) переносят в инфузионный сосуд с другими совместимыми растворам для внутривенных инфузий (см. ниже) и вводят в течение не менее 30 минут.

Растворы препарата с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами:; раствор 5% декстрозы и 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;, раствор Рингера лактат.

Внутримышечное введение: доза до 1 г (объем < 3,1 мл) может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г/6,2 мл) следует вводить в виде двух инъекций в разные места.

Приготовление раствора для внутримышечного введения
Препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина, как указано ниже в таблице.

Хранение растворов для внутривенного и внутримышечного введения

Приготовленные растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8°С).

Как и все растворы для парентерального применения, перед введением приготовленные растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор.

При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.

Побочное действие

Аллергические реакции
Часто — высыпания на коже;
Нечасто — эритема, крапивница, зуд;
Редко — анафилактические реакции;
Частота неизвестна — анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Инфекции
Нечасто — кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции;
Редко — кандидозы.

Со стороны центральной нервной системы
Нечасто — головная боль;
Редко — судороги, парестезии, дисгезии, головокружение;
Частота неизвестна (пострегистрационный опыт): энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус.

Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах, выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Со стороны мочевыделительной системы
Частота неизвестна — почечная недостаточность, токсическая нефропатия.

Со стороны пищеварительной системы
Часто — диарея;
Нечасто — тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит);
Редко — абдоминальные боли, запор;
Частота неизвестна — нарушения пищеварения.

Со стороны дыхательной системы
Редко — одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко — вазодилатация;
Частота неизвестна — кровотечения.

Общие реакции и реакции в месте введения
Часто — флебит в месте введения, боль в месте введения;
Нечасто — повышение температуры и воспаление в месте введения;
Редко — озноб.

Лабораторные показатели
Часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени;
Нечасто — повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения;
Частота неизвестна — апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Прочие
Редко — генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.

Симптомы: энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушением функции почек, показан гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Раствор препарата фармацевтически несовместим с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата, нетилмицина сульфата, поэтому их нельзя смешивать. Однако при одновременном назначении цефепима и вышеуказанных препаратов каждый из них можно вводить раздельно.

Данные по совместимости растворов цефепима и других лекарственных препаратов, а также их по их стабильности приведены в таблице ниже.

Совместное применение с бактериостатическими антибиотиками может снизить эффективность бета-лактамных антибиотиков.

При наличии факторов, могущих вызвать нарушение функции почек, требуется корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.

Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни или приводящие к летальному исходу: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус.

Большинство случаев отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью. Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При применении всех видов бета-лактамных антибиотиков отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом.

Антибиотики группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположительной реакции на глюкозу в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клинитест), но не в ферментных тестах (с глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.

При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей.

Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно, когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом цефепим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.

После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Цефепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

В исследованиях на крысах не было отмечено влияния на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у людей при применении цефепима отсутствуют.

Clostridium difficile — ассоциированная диарея
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD — Clostridium difficile-associated diarrhea), которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода.

При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз CDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития CDAD, поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении на CDAD или подтверждении данного диагноза необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Изучение влияние препарата на способность к концентрации внимания не проводилось, однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, во время лечения препаратом следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г.

0,5 г или 1,0 г или 2,0 г действующего вещества во флаконы из трубки стеклянной для лекарственных средств вместимостью 10 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1; 5; 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению укладывают в индивидуальную пачку из картона.

50 флаконов с приложением равного количества инструкций укладывают в коробку из картона (для стационаров).

Упаковка в комплекте с растворителем — водой для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида. В комплект входят:

а) 1 флакон с препаратом по 0,5 г и 1 ампула с растворителем на 5 мл или 1 флакон с препаратом по 1,0 г или 2,0 г и 2 ампулы с растворителем на 5 мл;
б) 5 флаконов с препаратом по 0,5 г и 5 ампул с растворителем на 5 мл или 5 флаконов с препаратом по 1,0 г или 2,0 г и 10 ампул с растворителем на 5 мл;
в) 10 флаконов с препаратом по 0,5 г и 10 ампул с растворителем на 5 мл или 10 флаконов с препаратом по 1,0 г или 2,0 г и 20 ампул с растворителем на 5 мл.

Комплект укладывают в индивидуальную пачку из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению, скарификатором ампульным.

При использовании ампул с надсечкой, кольцом излома или точкой излома скарификатор ампульный не вкладывают.

В защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия.
105005, г. Москва, ул. Почтовая М., дом 2/2, строение 1, пом I ком. 2.

Производитель

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия.
129090, г. Москва, пр-т Мира, д.13, стр. 1.

Цепим

В/в инфузионно (в течение не менее 30 мин) или в/м (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных E. coli).

Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.: в/в 1-2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия): в/в 2 г каждые 8 ч в течение 7 дней или до разрешения нейтропении.

Осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis: в/в или в/м (только для инфекций, вызванных E. coli) по 0.5-1 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Тяжелые осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные E. coli или Klebsiella pneumoniae: в/в 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Среднетяжелые и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes: в/в 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis: в/в 2 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

У детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) — 50 мг/кг каждые 12 ч в/в; при фебрильной нейтропении — 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения как у взрослых.

При ХПН дозу назначают в зависимости от тяжести инфекции и КК: более 60 мл/мин — 0.5-1-2 г каждые 12 ч или 2 г каждые 8 ч, КК 30-60 мл/мин — 0.5-1-2 г каждые 24 ч или 2 г каждые 12 ч, при КК 11-29 мл/мин — 0.5-1-2 г каждые 24 ч, менее 11 мл/мин — 0.25-0.5-1 г каждые 24 ч; постоянный амбулаторный перитонеальный диализ — 0.5-1-2 г каждые 48 ч. Пациентам, находящимся на гемодиализе в 1-й день вводят 1 г, затем по 0.5 г каждые 24 ч для всех инфекций и по 1 г каждые 24 ч для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа; желательно вводить цефепим каждый день в одно и то же время.

Данные по применению препарата у детей с сопутствующей ХПН недоступны, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с ХПН сходен с режимом дозирования у взрослых.

Для в/в введения растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0.9% растворе NaCl; для в/м введения — в стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0.5 и 1% растворе лидокаина.

Цефепим – парентеральный антибиотик IV поколения из группы цефалоспоринов. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточных стенок микроорганизмов.

Препарат выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения: порошкообразная масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Состав на 1 флакон:

  • действующее вещество: цефепим (в виде цефепима гидрохлорида) – 0,5; 1 или 2 г;
  • вспомогательные компоненты: аргинин.

Упаковка Цефепима зависит от дозировки и производителя. Возможные варианты упаковки:

  • по 0,5 г или 1 г в стеклянных флаконах вместимостью 10 мл, в картонной пачке 1 или 10 флаконов;
  • по 0,5 г или 1 г в стеклянных флаконах вместимостью 10 мл, в картонной коробке 50 или 270 флаконов (для стационаров);
  • по 1 г в полимерных или стеклянных флаконах вместимостью 15 мл, в картонной пачке 1 флакон;
  • по 1 г в полимерных или стеклянных флаконах вместимостью 15 мл, в картонной коробке 5 или 30 флаконов;
  • по 1 г или 2 г в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, в картонной пачке 1 флакон;
  • по 2 г в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, в картонной коробке 10 флаконов;
  • по 1 г или 2 г в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, в картонной коробке от 1 до 50 флаконов (для стационаров).

В каждую упаковку также вкладывается инструкция по применению Цефепима.

У некоторых производителей в комплект с препаратом входят стеклянные ампулы с растворителем: вода для инъекций – по 5 или 10 мл.

Цефепим является антибактериальным препаратом из группы цефалоспориновых антибиотиков IV поколения. Препарат обладает бактерицидными свойствами, нарушая синтез клеточной стенки микробов. Спектр действия широкий: активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, включая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам III поколения и/или аминогликозидам. Цефепим обладает высокой устойчивостью к гидролизу большинства бета-лактамаз, быстро проникает внутрь грамотрицательных бактерий. Молекулярной мишенью внутри бактериальных клеток являются пенициллинсвязывающие белки.

К цефепиму чувствительны следующие микроорганизмы:

  • грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B); Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, обладающие средней резистентностью к пенициллину, для которых минимальная подавляющая концентрация составляет 0,1–1 мкг/мл); Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus (включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus hominis и Staphylococcus saprophyticus); Streptococcus spp. из группы viridans; Streptococcus bovis (группа D); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы C, F, G);
  • грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila; Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii и Citrobacter diversus); Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae и Enterobacter sakazakii); Haemophilus ducreyi; Acinetobacter calcoaceticus (включая подштаммы lwoffii и anitratus); Escherichia coli; Capnocytophaga spp.; Haemophilus parainfluenzae; Haemophilus influenza (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Gardnerella vaginalis; Legionella spp.; Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria meningitidis; Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Hafnia alvei; Klebsiella spp. (включая Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca и Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas putida и Pseudomonas aeruginosa); Pantoea agglomerans (известный ранее как Enterobacter agglomerans); Salmonella spp.; Yersinia enterocolitica; Morganella morganii; Serratia (в том числе Serratia liquefaciens и Serratia marcescens); Shigella spp.; Proteus spp. (включая Proteus vulgaris и Proteus mirabilis); Providencia spp. (в том числе Providencia stuartii и Providencia rettgeri);
  • анаэробные бактерии: Clostridium perfringens; Mobiluncus spp.; Bacteroides spp.; Prevotella melaninogenicus (известный ранее как Bacteroides melaninogenicus); Fusobacterium spp.; Veilonella spp.; Peptostreptococcus spp.

Цефепим неактивен в отношении следующих микроорганизмов:

  • многие штаммы Stenotrophomonas maltophilia (известный ранее как Pseudomonas maltophilia и Xanthomonas maltophilia);
  • Clostridium difficile;
  • Bacteroides fragilis;
  • штаммы стафилококков и энтерококков, резистентные к метициллину.

Биодоступность цефепима составляет 100%. При в/м (внутримышечном) введении средняя терапевтическая концентрация препарата достигает 0,2 мкг/мл, а при в/в (внутривенном) введении – 0,7 мкг/мл. В терапевтических концентрациях действующее вещество определяется в бронхиальном секрете и мокроте, перитонеальной жидкости, моче, предстательной железе, желчи и желчном пузыре, аппендиксе и экссудате волдыря.

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина, который затем быстро преобразуется в оксид N-метилпирролидина. Основной путь выведения – через почки (путем гломерулярной фильтрации). Среднее значение почечного клиренса – 110 мл/мин. Около 85% цефепима выводится с мочой в неизмененном виде, примерно 6,8% в форме оксида N-метилпирролидина, приблизительно 2,5% в виде эпимера цефепима и менее 1% в форме N-метилпирролидина. С белками плазмы связывается в среднем 16,4% действующего вещества, при этом данный показатель не зависит от сывороточной концентрации препарата. Период полувыведения (Т1/2) антибиотика из организма около 2 ч. При в/в введении 2 г препарата с интервалом в 8 ч в течение 9 суток кумуляции цефепима не наблюдалось.

У здоровых добровольцев старше 65 лет после однократного в/в введения 1 г Цефепима регистрировалось снижение почечного клиренса и увеличение AUC (показатель площади под кривой «концентрация – время») по сравнению с добровольцами моложе 65 лет. Поэтому у пациентов старше 65 лет с нарушениями функции почек требуется корректировать дозу препарата.

При почечной недостаточности период полувыведения действующего вещества удлиняется в линейной зависимости между креатининовым клиренсом и общим клиренсом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, требующими проведения диализа, Т1/2 составляет в среднем 19 ч при перитонеальном диализе и 13 ч при гемодиализе. У больных с нарушениями функции почек необходимо корректировать дозу Цефепима.

При нарушениях функции печени фармакокинетические показатели цефепима не изменяются, поэтому коррекция дозы не требуется.

Фармакокинетику препарата исследовали у детей в возрасте от 2 месяцев и до 11 лет (цефепим вводили однократно в/в или в/м в дозе 50 мг/кг массы тела и несколько раз каждые 8 или 12 ч, но не менее 48 ч). После однократного в/в введения объем распределения и общий клиренс составляли 0,3 л/кг и 3,3 мл/мин/кг соответственно. Среднее значение Т1/2 – 1,7 ч. Выведение препарата почками в неизмененном виде составляло около 60,4% от введенной дозы, почечный клиренс – 2 мл/мин/кг.

Пол и возраст пациента существенно не влияли на объем распределения и общий клиренс с учетом поправок на массу тела. После в/м введения максимальная плазменная концентрация препарата в равновесном состоянии составляла около 68 мкг/мл за медиану 0,75 ч. Спустя 8 ч после в/м введения плазменная концентрация цефепима составляла примерно 6 мкг/мл, а абсолютная биодоступность после в/м инъекции – около 82%.

У взрослых пациентов антибиотик Цефепим применяют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, которые чувствительны к цефепиму, а именно:

  • инфекции нижних дыхательных путей (в том числе обострение хронического бронхита и пневмония);
  • фебрильная нейтропения;
  • гинекологические инфекции;
  • осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
  • инфекции желудочно-кишечного тракта (в том числе инфекции желчевыводящих путей и перитонит);
  • септицемия (заражение крови);
  • инфекции мягких тканей и кожи.

Кроме того, препарат назначают во время проведения полостных операций с целью профилактики различных инфекций.

У детей Цефепим применяют при следующих инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • бактериальный менингит;
  • пневмония;
  • септицемия (заражение крови);
  • инфекции мягких тканей и кожи;
  • осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
  • фебрильная нейтропения.

Абсолютные:

  • детский возраст младше 2 месяцев (для в/в способа введения);
  • детский возраст младше 12 лет (для в/м способа введения);
  • повышенная индивидуальная чувствительность к пенициллиновым антибиотикам, антибиотикам из группы цефалоспоринов и другим бета-лактамам;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к цефепиму или аргинину.

Относительные (антибиотик Цефепим применяют с осторожностью):

  • нарушения функции почек;
  • желудочно-кишечные заболевания (в том числе в анамнезе): язвенный колит, антибиотико-ассоциированный колит, псевдомембранозный колит, региональный энтерит.

Цефепим: инструкция по применению (дозировка и способ)

Раствор, приготовленный из порошка Цефепим, вводят в/м или в/в. Путь введения и дозу препарата подбирают индивидуально. При этом необходимо учитывать тяжесть инфекции, чувствительность возбудителя, состояние почечной функции и общее самочувствие пациента.

В/в введение предпочтительно для больных с угрожающими жизни или тяжелыми инфекциями, особенно в тех случаях, когда существует угроза возникновения септического шока.

Для приготовления раствора для в/в введения порошок растворяют в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия, 5% раствора декстрозы или стерильной воды для инъекций. Приготовленный раствор вводят непосредственно в вену (в течение 3–5 мин) или в специальную систему для в/в введения, через которую поступает совместимый раствор для в/в введения.

Для приготовления раствора для в/в инфузии раствор, приготовленный способом, указанным выше, переносят в инфузионный флакон с другими совместимыми растворами и вводят в/в инфузионно в течение не менее 30 мин.

Растворы Цефепима с концентрациями от 1 до 40 мг/мл можно совмещать со следующими растворами для парентерального введения: 5% раствор декстрозы для инъекций; 10% раствор декстрозы для инъекций; 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; раствор Рингера лактат; 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% раствор декстрозы и 1/6М раствор лактата натрия для инъекций.

Для приготовления раствора для в/м введения 1 г порошка Цефепима растворяют в 3 мл стерильной воды для инъекций, 0,5% или 1% раствора лидокаина, 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций, 5% раствора декстрозы, бактериостатической воды для инъекций с бензиловым спиртом или парабенами.

При в/м введении доза препарата до 1 г (объемом менее 3,1 мл) может быть введена однократно. Максимальную дозу Цефепима (соответствует 2 г или 6,2 мл) необходимо делить на два введения и вводить в/м в разные места.

Для детей и взрослых максимальная доза препарата при в/в введении не должна превышать 2 г каждые 8 ч. Опыт в/м введения уколов цефепима у детей ограничен.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 40 кг (при условии отсутствия нарушений функции почек):

  • инфекции мочевыводящих путей легкой и умеренной степени тяжести – по 0,5–1 г в/м или в/в два раза в сутки (каждые 12 ч);
  • другие инфекции легкой и умеренной степени тяжести – по 1 г в/м или в/в два раза в сутки (каждые 12 ч);
  • тяжелые инфекции – по 2 г в/в два раза в сутки (каждые 12 ч);
  • очень тяжелые инфекции (в том числе инфекции, угрожающие жизни) – по 2 г в/в три раза в сутки (каждые 8 ч).

Средняя продолжительность курса составляет от 7 до 10 дней, но в случае тяжелых инфекций лечение может быть более длительным. При фебрильной нейтропении продолжительность терапии обычно составляет 7 дней либо до нормализации количества нейтрофилов.

Детям с массой тела менее 40 кг (в возрасте от 2 месяцев и старше) препарат вводят в/в. При пневмонии, инфекциях мягких тканей и кожи, а также инфекциях мочевыделительных путей рекомендуемая доза Цефепима составляет 50 мг/кг массы тела каждые 12 ч (в случае тяжелых инфекций – каждые 8 ч). Курс лечения – 10 дней. При бактериальном менингите, заражении крови и фебрильной нейтропении препарат вводят каждые 8 ч в дозе 50 мг/кг массы тела; продолжительность терапии – 7–10 дней.

С целью профилактики инфекций во время проведения хирургических операций Цефепим вводят в виде в/в инфузии за 60 мин до начала операции в дозе 2 г; продолжительность инфузии составляет 30 мин. После окончания инфузии больному вводят метронидазол в/в в дозе 500 мг. Цефепим и метронидазол нельзя смешивать в одном флаконе, так как они несовместимы фармацевтически. Перед введением метронидазола инфузионную систему необходимо промыть. Если хирургическая операция длится более 12 ч, через 12 ч рекомендуется повторная инфузия цефепима и последующее в/в введение метронидазола в тех же дозах.

У взрослых пациентов с нарушениями функции почек дозу Цефепима корректируют в зависимости от степени нарушения функции почек, чувствительности бактерий и тяжести инфекции. У больных со слабыми или умеренными нарушениями функции почек начальная доза не отличается от аналогичной дозы для пациентов с нормальной функцией почек.

Рекомендуемые дозы Цефепима для взрослых в зависимости от значения КК (клиренса креатинина):

  • КК более 60 мл/мин: обычные дозы, коррекция режима дозирования не требуется;
  • КК от 30 до 60 мл/мин: очень тяжелые инфекции – по 2 г каждые 12 ч; тяжелые инфекции – по 2 г каждые 24 ч; инфекции легкой и средней степени тяжести (кроме инфекций мочевых путей) – по 1 г каждые 24 ч; инфекции мочевых путей легкой и средней степени тяжести – по 0,5 г каждые 24 ч;
  • КК от 11 до 29 мл/мин: очень тяжелые инфекции – по 2 г каждые 24 ч; тяжелые инфекции – по 1 г каждые 24 ч; инфекции легкой и средней степени тяжести – по 0,5 г каждые 24 ч;
  • КК менее 10 мл/мин: очень тяжелые инфекции – по 1 г каждые 24 ч; тяжелые инфекции – по 0,5 г каждые 24 ч; инфекции легкой и средней степени тяжести – по 0,25 г каждые 24 ч.

Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, рекомендуется снижение дозы Цефепима. Начальная доза (в первый день) составляет 1 г в сутки; в последующие дни при всех инфекциях (кроме фебрильной нейтропении) препарат вводят в дозе 0,5 г в сутки. При фебрильной нейтропении суточная доза составляет 1 г. В дни диализа цефепим необходимо вводить после окончания процедуры диализа. Инфузии или инъекции желательно проводить в одно и то же время.

  • пищеварительная система: часто – жидкий стул; нечасто – рвота, тошнота, колит (в том числе псевдомембранозный); редко – запор, боли в животе; с неизвестной частотой – нарушения процесса пищеварения;
  • дыхательная система: редко – одышка;
  • сердечно-сосудистая система: редко – вазодилатация; с неизвестной частотой – кровотечения;
  • центральная нервная система: нечасто – головная боль; редко – головокружение, нарушение вкусового восприятия, парестезии, судороги; с неизвестной частотой – галлюцинации, спутанность сознания, ступор, миоклонические судороги, кратковременная потеря сознания, энцефалопатия, кома;
  • мочевыделительная система: с неизвестной частотой – токсическая нефропатия, почечная недостаточность;
  • аллергические реакции: часто – различные высыпания на коже; нечасто – зуд, крапивница, эритема; редко – анафилактические реакции; с неизвестной частотой – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, анафилактический шок;
  • инфекционные заболевания: нечасто – вагинальные инфекции, кандидоз слизистой ротовой полости; редко – кандидозы;
  • реакции в месте введения: часто – боль и флебит в месте введения раствора; нечасто – воспаление и повышение температуры в месте инъекции; редко – озноб;
  • показатели лабораторных исследований: часто – повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных ферментов, эозинофилия, повышение уровня общего билирубина, увеличение частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, анемия; нечасто – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение креатинина сыворотки и азота мочевины крови; с неизвестной частотой – агранулоцитоз, гемолитическая и апластическая анемия;
  • прочие реакции: редко – изменение вкуса, эритема, генитальный зуд, вагинит, ложноположительная проба Кумбса.

В пострегистрационный период применения Цефепима были выявлены следующие побочные действия (частота их возникновения неизвестна): спутанность сознания, энцефалопатия, ступор, галлюцинации, судороги, миоклонус, бессудорожный эпилептический статус, кома. В большинстве случаев перечисленные реакции отмечались у больных с почечной недостаточностью, получавших препарат в дозах, превышающих рекомендованные.

При передозировке цефепима у пациента могут возникать миоклонические судороги, появляться симптомы энцефалопатии, а также наблюдаться признаки нервно-мышечной возбудимости.

В случае значительной интоксикации, особенно при нарушениях функции почек, проводится гемодиализ.

У больных пожилого возраста с нарушенной функцией почек риск возникновения нейротоксических реакций особенно высок.

До назначения Цефепима необходимо установить, были ли в анамнезе у больного аллергические реакции на пенициллины, бета-лактамные антибиотики, цефепим или другие цефалоспорины. В случае появления аллергической реакции препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. При тяжелых анафилактических реакциях непосредственно во время введения раствора Цефепима рекомендуется применение эпинефрина, а также проведение других мероприятий, направленных на поддержание основных функций организма.

Перед назначением препарата требуется провести тесты для определения чувствительности микроорганизма-возбудителя к цефепиму, но так как он обладает широким спектром действия, в некоторых случаях начинать лечение можно еще до идентификации возбудителя инфекции.

Почти все антибиотики широкого спектра действия могут вызывать CDAD (диарею, ассоциированную с Clostridium difficile). Ее течение может быть как легким, так и тяжелым (вплоть до летального исхода). Если во время лечения Цефепимом у больного появляется диарея, необходимо подтвердить или опровергнуть диагноз CDAD. Запрещено использовать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Как и при терапии другими антибиотиками, во время лечения Цефепимом могут появляться колонии нечувствительных микроорганизмов. Развитие суперинфекции требует принятия соответствующих мер.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения антибиотиком необходимо отказаться от управления автомобилем и другим транспортом, а также выполнения любых работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции.

Строго контролируемых и адекватных исследований Цефепима у беременных женщин не проводилось, поэтому во время беременности применение препарата возможно только в тех случаях, когда ожидаемая для матери польза выше риска отрицательного влияния на плод.

Концентрация цефепима в грудном молоке очень низкая. Несмотря на это, в период лактации препарат следует применять только в исключительных ситуациях, когда предполагаемая польза для женщины превышает возможный риск для ребенка.

В/в введение препарата противопоказано в детском возрасте до 2 месяцев, а в/м введение уколов Цефепима – детям до 12 лет.

Коррекция режима дозирования препарата необходима в тех случаях, когда КК составляет менее 30 мл/мин. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима соответствует начальной дозе препарата для пациентов с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы зависят от тяжести инфекции и значения КК.

Растворы Цефепима фармацевтически несовместимы с растворами других противомикробных лекарственных средств: метронидазола, гентамицина, ванкомицина, нетилмицина, тобрамицина. Каждый из перечисленных антибиотиков следует вводить отдельно, а перед введением метронидазола (с целью профилактики инфекций во время проведения полостных операций) следует тщательно промыть инфузионную систему от остатков раствора цефепима.

Аминогликозиды, диуретические препараты и полимиксин B уменьшают секрецию цефепима в почечных канальцах и увеличивают его концентрацию в плазме, удлиняют период полувыведения и усиливают нефротоксическое действие (повышается риск нефронекроза). Одновременно цефепим может повышать ототоксичность аминогликозидных средств.

Выведение цефалоспоринов замедляется в случае совместного применения с нестероидными противовоспалительными препаратами; повышается риск кровотечений. Комбинация других бактерицидных антибиотиков с цефепимом приводит к синергизму их действия, а бактериостатические антибиотики (тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды) проявляют антагонизм действия.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить в темном месте при температуре не более 25 °С.

Срок годности препарата – 2 года.

Отпускается по рецепту.

Основное достоинство Цефепима, по отзывам пациентов и специалистов, – высокая эффективность. Препарат хорошо справляется даже с самыми тяжелыми инфекциями (помогает при синуситах, отитах, ангинах, фурункулезах, абсцессах, пневмонии, осложнениях аппендицита и др.). Стоимость антибиотика невысока. Он подходит как взрослым, так и детям.

К недостаткам обычно относят болезненные уколы, а также некоторые побочные эффекты, возникающие крайне редко во время введения раствора (сильный жар, покраснение кожи, потеря сознания и др.).Начало формы

Средняя цена на Цефепим в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (по 1 г во флаконах, в картонной пачке 1 флакон) составляет 85–120 руб.

Цефепим (Cefepime)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Цефепим
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Цефепим
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Цефепим

Латинское название вещества Цефепим

Cefepimum (род. Cefepimi)

Химическое название

Брутто-формула

C19H24N6O5S2

Фармакологическая группа вещества Цефепим

  • Цефалоспорины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A41.9 Септицемия неуточненная
  • G00.9 Бактериальный менингит неуточненный
  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
  • J20.9 Острый бронхит неуточненный
  • J42 Хронический бронхит неуточненный
  • K65 Перитонит
  • K81 Холецистит
  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
  • M60.0 Инфекционные миозиты
  • M65 Синовиты и тендосиновиты
  • M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
  • M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
  • M71.1 Другие инфекционные бурситы
  • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
  • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
  • N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Код CAS

88040-23-7

Характеристика вещества Цефепим

Антибиотик группы цефалоспоринов IV поколения.

Цефепима гидрохлорид — порошок белого или бледно-желтого цвета, хорошо растворим в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие — антибактериальное, бактерицидное.

Угнетает транспептидазу и нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов.

Cmax после однократной 3-минутной в/в инфузии в дозах 500 мг, 1 г и 2 г составляет 39,1; 81,7 и 163,9 мкг/мл соответственно; при в/м введении тех же доз Cmax равна 13,9, 29,6 и 57,5 мкг/мл и достигается через 1,5 ч. Связывается с белками до 20%, независимо от концентрации в крови. Т1/2 — 2 ч, общий Cl — 120 мл/мин. При тяжелой почечной патологии Т1/2 увеличивается до 13–19 ч. После однократного введения терапевтические концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса, предстательной железы; при воспалении мозговых оболочек проходит через ГЭБ. В процессе метаболизма образуется N-метилпирролидин, быстро превращающийся в N-метилпирролидин-N-оксид. Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации, в моче обнаруживается 85% дозы в неизмененном виде. Частично экскретируется с грудным молоком. Средний почечный клиренс у молодых пациентов составляет 110 мл/мин и увеличивается у пожилых. Нарушение функции почек замедляет элиминацию. Во время 3-часового диализа выводится 68% общего количества, находящегося в организме.

Имеет широкий спектр действия, включающий штаммы грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, резистентных к цефалоспоринам III поколения и аминогликозидам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, особенно хромосомноопосредованных. Активен в отношении грамположительных (Staphylococcus aureus и метициллиночувствительные штаммы Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, др. бета-гемолитические стрептококки — группы C, G, F, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus viridans) и грамотрицательных (энтеробактерии, включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli; клебсиеллы, в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae; протей: Proteus mirabilis, Proteus vulgaris и др.; псевдомонады: Pseudomonas aeruginosa , Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы, Haemophilus parainfluenzae, Legionella spp., Hafnia alvei, Moraxella catarrhalis, в т.ч. бета-лактамазопродуцирующие штаммы; Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Serratia marcescens) микроорганизмов, анаэробов (Bacteroides spp., включая Bacteroides melaninogenicus и др. бактероиды ротовой полости; Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.). Соотношение минимальной бактерицидной концентрации к МПК для большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов составляет менее 2.

Применение вещества Цефепим

Инфекции органов дыхания (включая пневмонию, бронхит) и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит), кожи и мягких тканей, брюшной полости (включая перитонит, инфекции желчевыводящих путей), гинекологические; септицемия, инфекции на фоне иммунодефицита (при фебрильной нейтропении), бактериальный менингит у детей, профилактика инфекций при полостных хирургических операциях.

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим бета-лактамным антибиотикам и L-аргинину), детский возраст до 2 мес (безопасность и эффективность применения не установлены).

Ограничения к применению

Заболевания ЖКТ (в т.ч. в анамнезе), хроническая почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только под наблюдением врача.

Категория действия на плод по FDA — B.

С осторожностью применяют в период грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Цефепим

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, астения, парестезии, инсомния, беспокойство, спутанность сознания, судороги, изменение вкуса, энцефалопатия (при отсутствии коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, одышка, периферические отеки, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в животе, диспепсия, колит, в т.ч. псевдомембранозный, орофарингеальный кандидоз.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит, нарушение функции почек.

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, крапивница, лихорадка, анафилактоидные реакции, положительный результат теста Кумбса без гемолиза, эозинофилия, многоформная экссудативная эритема; редко — токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: кашель, боль в горле, боль в спине, повышенное потоотделение, повышение уровня печеночных трансфераз, ЩФ, кальция, калия фосфата, азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки, общего билирубина, снижение концентрации фосфора, уменьшение гематокрита, увеличение протромбинового времени, местные реакции: при в/в введении — флебит, при в/м — боль, воспаление.

Увеличивает нефро- и ототоксичность аминогликозидов, фуросемида и других петлевых диуретиков. Фармацевтически совместим с растворами натрия хлорида, глюкозы, натрия лактата, Рингера с лактатом. Не следует вводить в одном шприце с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина.

Симптомы: энцефалопатия, судороги у пациентов с почечной недостаточностью.

Лечение: гемодиализ и поддерживающая терапия.

Пути введения

В/в, в/м.

Меры предосторожности вещества Цефепим

С осторожностью используют у пациентов с любыми формами аллергии на лекарственные препараты (возможна перекрестная аллергия). При появлении диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита.

Взаимодействия с другими действующими веществами

  • Цефепим: риск развития эпилептических приступов

Торговые названия

Название Значение Индекса Вышковского ®
Максипим® 0.0126
Цефепим 0.0044
Цефомакс 0.0015
Цепим 0.0013
Кефсепим 0.0013
Максицеф® 0.001
Мовизар 0.0007
Цефепим-Джодас 0.0006
Цефепим-Виал 0.0004
Эфипим 0.0004
Цефепим-Алкем 0.0004
Цефепима гидрохлорид стерильный с L-Аргинином 0.0003
Цефепима гидрохлорид 0.0003
Цефепим стерильный 0.0002
Цефепим c аргинином 0.0001
Цефепим-Аджио 0
Ладеф 0
  • русский
  • қазақша

Торговое название

Цефепим

Международное непатентованное название

Цефепим

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.5 г и 1.0 г

Один флакон содержит

активное вещество — цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефепим) 0.5 г или 1.0 г,

вспомогательное вещество – аргинин.

В виде смеси цефепима гидрохлорида и аргинина.

Описание

Белый, почти белый или желтоватый порошок, гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины IV поколения.

Код АТХ J01DE01

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации цефепима в сыворотке крови при внутримышечном введении в дозе 0.5 г составляет 1-2 ч, при внутривенном введении в дозе 0.5 г – к концу инфузии. Средние концентрации цефепима в плазме крови при внутривенном введении в дозе 0.25 г, 0.5 г, 1 г и 2 г составляют 18, 39, 82, и 164 мкг/мл соответственно; при однократном внутримышечном введении в дозе 0.5 г, 1 г и 2 г – 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно. Время достижения средней терапевтической концентрации в плазме 12 часов. Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном введении 0.7 мкг/мл; при внутримышечном введении – 0.2 мкг/мл. Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения 0.25 л/кг; у детей от 2 месяцев до 16 лет – 0.33 л/кг. Метаболизируется в печени и почках на 15 % с образованием N-метилпирролидина, который быстро превращается в соответствующий N-оксид. Около 80 % цефепима экскретируется с мочой в неизмененном виде, главным образом за счет клубочковой фильтрации; менее 1 % введенной дозы обнаруживается в моче в форме N-метилпирролидина. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации антибиотика в крови. 85 % выводится почками путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с экспозицией у взрослых после внутривенной дозы 2 г. Абсолютная биодоступность цефепима у 8 пациентов после внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляла 82.3 (±15) %. Проникает в грудное молоко.

Общий клиренс препарата составляет 120 мл/мин. Средний почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин. Фармакокинетика цефепима существенно не изменяется у больных с нарушенной функцией печени или с муковисцидозами (коррекции дозы не требуется). При почечной недостаточности период полувыведения цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом цефепима и клиренсом креатинина. Период полувыведения цефепима составляет 2 часа; при проведении гемодиализа – 13 ч, при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе – 19 ч. Не кумулирует в организме.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз; обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК (минимальная подавляющая концентрация) для цефепима составляет менее 2 для более 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Препарат активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов.

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МПК от 0.1 до 0.3 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans.

Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и метициллинустойчивых стафилококков резистентны к цефепиму.

Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltpphilia (Pseudomonas maltophilia).

Анаэробы: Prevotella spp. (включая Prevotella melaninogenicus) Bacteroides spp., включая Bacteroides melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veilonella spp. Цефепим неактивен в отношении Bacterioides fragilis и Clostridium difficile.

— инфекции дыхательных путей (включая пневмонию, бронхит, абсцесс легких, эмпиему плевры) и ЛОР-органов

— инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные, включая пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорею)

— инфекции желчевыводящих путей (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря)

— инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов

— интраабдоминальные инфекции (включая перитонит)

— бактериальный менингит у детей

— септицемия

— фебрильная нейтропения, инфекции на фоне иммунодефицита

— инфицированные раны и ожоги

— профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде

Препарат вводят внутривенно (медленно в течение 3-5 минут) и внутримышечно (глубоко в мышцу). Режим дозирования устанавливается индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, вида возбудителя и его чувствительности к цефепиму. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при инфекциях мочевыводящих путей – 0.5-1 г 2 раза в сутки;

при инфекциях другой локализации – по 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов, при тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 2 г 2 раза в сутки;

при угрожающих жизни инфекциях – по 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 7 дней, доводя суточную общую дозу до максимальной – 12 г;

при фебрильной нейтропении – по 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 7 дней;

для профилактики хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде – 2 г внутривенно в течение 30 минут (по окончании введения дополнительно вводят метронидазол 500 мг внутривенно) за 1 час до начала операции; во время длительной операции рекомендуется повторное введение через 12 часов в той же дозе, с последующим введением метронидазола.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки у детей с массой тела менее 40 кг – 50 мг/кг каждые 12 часов.

При нейтропенической лихорадке, бактериальном менингите у детей с массой тела менее 40 кг – 50 мг/кг каждые 8 часов.

При нарушении функции почек следует скорректировать дозу. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин в зависимости от тяжести инфекции – 0.5, 1 или 2 г 1-2 раза в сутки; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин – 0.5, 1 или 2 г 1 раз в сутки; при клиренсе креатинина <10 мл/мин – 0.25 г, 0.5 г или 1 г 1 раз в сутки.

У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировки дозы препарата, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.

По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе цефепим можно использовать в нормальных рекомендованных дозах (0.5 г, 1 г, 2 г) в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 ч.

Для детей от 2 месяцев до 16 лет максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Продолжительность курса лечения – 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Для внутривенного введения цефепим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0.9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Для внутримышечного введения – в стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0.5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида.

— головная боль, головокружение, парестезия, нарушение вкуса, бессонница, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги

— тахикардия, одышка, периферические отеки

— анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия

— кашель

— тошнота, рвота, боль в животе, запор, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит

— вагинит

— нарушение функции почек, олигурия

— кожная сыпь (в том числе эриматозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, эозинофилия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

— снижение гематокрита; увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина; повышение плазменного уровня кальция, повышение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ и АЛТ) и щелочной фосфатазы

— положительный результат теста Кумбса без гемолиза

— реакции в месте введения: при внутримышечном введении – боль, уплотнение и воспаление тканей в месте введения; при внутривенном введении – флебит

— боли в спине и горле, повышенное потоотделение, астения

— развитие суперинфекции, кандидоз

— гиперчувствительность (в том числе к пенициллинам, другим цефалоспоринам, бета-лактамным антибиотикам, L-аргинину)

— детский возраст младше 2 месяцев

— детский возраст до 3-х лет (при наличии в составе растворителя бензилового спирта)

— гиперчувствительность к лидокаину (при использовании в качестве растворителя для внутримышечного введения)

С осторожностью

— беременность

— лактация (проникает в грудное молоко)

— детский возраст до 12 лет

— заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе в анамнезе (язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит)

— хроническая почечная недостаточность

Лекарственные взаимодействия

Фармацевтически несовместим с другими противомикробными препаратами и гепарином. При необходимости одновременного назначения следует вводить каждый антибиотик отдельно. При одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином и петлевыми диуретиками усиливается нефротоксичность, повышается концентрация цефепима в сыворотке крови, удлиняется период полувыведения. Нестероидные противовоспалительные препараты замедляют выведение цефалоспоринов, увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол) – антагонизм.

Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекции при хирургических операциях следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима).

С осторожностью применяют у пациентов с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм поддерживающего лечения.

При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей прекратить прием и назначить ванкомицин (внутрь) или метронидазол. При длительном лечении необходим контроль периферической крови, лабораторных показателей функционального состояния почек и печени. При смешанной аэробной и анаэробной инфекции до идентификации возбудителя целесообразно одновременно применять с лекарственными средствами активными в отношении аэробов. Пациентам, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная дисссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингит подтвержден, следует вместо цефепима назначить альтернативный антибиотик. Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.

Беременность и лактация

С особой осторожностью применять во время беременности и в период лактации (на время лечения грудное вскармливание необходимо прекратить).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Из-за возможного нарушения сознания и головокружения в период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: повышение нервно-мышечной возбудимости, судороги, энцефалопатия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.5 г и 1.0 г.

По 0.5 г или 1.0 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.

Каждый флакон с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: по 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в групповые коробки.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

РУП «Белмедпрепараты», 220007, Республики Беларусь,

г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

тел./факс: (+375 17) 220-37-16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ЦентрАзияФарм», 050030, Республика Казахстан,

г. Алматы, Красногвардейский тракт 258 В

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *