Варфарином, что это?

Варфарин

Состав

В составе таблеток Варфарин Никомед есть активное вещество варфарин натрия, а также дополнительные ингредиенты: кукурузный крахмал, лактоза, индигокармин дигидрат кальция гидрофосфата, магния стеарат, повидон 30.

Форма выпуска

Производится в форме таблеток. Варфарин – это таблетки круглой формы, светлого голубого цвета, с крестообразной риской. Таблетки упакованы во флаконы из пластика по 50 или 100 штук. Флаконы закрываются крышками, которые навинчиваются.

Фармакологическое действие

Варфарин в организме человека блокирует в печени процесс синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), он уменьшает их концентрацию в плазме, вследствие чего происходит замедление процесса свертывания крови.

Фармакокинетика и фармакодинамика

После первого приема противосвертывающее действие наблюдается спустя 36–72 часа. Максимальное действие отмечается через 5–7 дней после начала курса приема. После того, как прием лекарства был завершен, активность витамин К-зависимых факторов свертывания крови восстанавливается на протяжении 4-5 дней.

Из пищеварительной системы всасывается быстро и почти полностью. Связь с белками плазмы – на 97–99%. Метаболизм происходит в печени.

Варфарин — рацемическая смесь, R- и S-изомеры метаболизируются в печени разными путями. Каждый изомер преобразуется в основных два метаболита.

Из организма в виде неактивных метаболитов выводится с желчью, метаболиты реабсорбируются в пищеварительном тракте, выделяются с мочой.

Время полувыведения равно от 20 до 60 часов. Полувыведение R-энантиомера – от 37 до 89 часов, полувыведение S-энантиомера — от 21 до 43 часов.

Показания к применению Варфарина

Средство применяется с целью лечения и профилактики эмболии и тромбозов кровеносных сосудов. Определяются такие показания к применению Варфарина:

  • венозный тромбоз в острой форме, а также рецидивирующий;
  • эмболия легочной артерии;
  • инсульты, преходящие ишемические атаки;
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у людей, перенесших инфаркт миокарда;
  • вторичная профилактика инфаркта миокарда;
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с поражениями клапанов сердца, фибрилляцией предсердий, а также у тех, кто перенес протезирование клапанов сердца;
  • профилактика проявления послеоперационных тромбозов.

Противопоказания

Прежде чем принимать лекарства, нужно учитывать те противопоказания, которые указаны в инструкции к препарату:

  • проявление высокой чувствительности к компонентам средства или подозрение на повышенную чувствительность;
  • острое кровотечение;
  • тяжелые болезни печени и почек;
  • первый триместр беременности и последние 4 недели вынашивания плода;
  • острый ДВС-синдром;
  • тромбоцитопения;
  • недостаток белков С и S;
  • варикозное расширение вен пищеварительного тракта;
  • аневризма артерий;
  • повышенный риск проявления кровотечений, в том числе геморрагические расстройства;
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • тяжелые раны, в том числе послеоперационные;
  • люмбальная пункция;
  • бактериальный эндокардит;
  • гипертензия злокачественная;
  • внутричерепное кровоизлияние;
  • геморрагический инсульт.

Побочные действия Варфарина

В процессе лечения могут проявляться такие побочные эффекты Варфарина:

  • кровоточивость — часто;
  • увеличение чувствительности к Варфарину после продолжительного лечения;
  • боли в животе, рвота, диарея, анемия — нечасто;
  • увеличение активности ферментов печени, эозинофилия, крапивница, желтуха, экзема, некроз кожи, зуд, сыпь, нефрит, уролитиаз, васкулит, тубулярный некроз — редко.

Проявления кровоточивости отмечаются примерно у 8% пациентов, которые получают Варфарин. Из этих случаев 1% являются тяжелыми, требующими госпитализации, еще 0,25% определяются как фатальные. Основным фактором риска для развития внутричерепного кровоизлияния является неконтролируемая или нелеченная гипертензия. Также вероятность при лечении Варфарином повышается у людей пожилого возраста, при наличии в анамнезе кровотечений из ЖКТ и инсультов, при высокой интенсивности сопутствующей антикоагулянтного и антиагрегантного лечения, а также у людей с полиморфизмом гена CYP2C9.

В редких случаях при терапии Варфарином в качестве побочного эффекта может проявляться кумариновый некроз. Как правило, это явление начинается с появления припухлости и потемнения кожных покровов ягодиц или ног, реже такие признаки появляются в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. Примерно в 90% случаев это побочное явление развивается у женщин. Оно отмечается с третьего по десятый день приема лекарства. Его происхождение связано с недостаточностью антитромбического протеина С или S. При врожденной недостаточности этих протеинов необходимо начинать прием Варфарина с малых доз и одновременно вводить гепарин. При развитии такого осложнения нужно прекратить лечение и вводить гепарин до тех пор, пока поражения не заживут.

В очень редких случаях может развиться ладонно-подошвенный синдром. Это осложнение развивается у мужчин, которые страдают атеросклерозом. Для этого осложнения характерно развитие пурпурных симметричных поражений кожи на подошвах стоп и на пальцах, при которых отмечаются жгучие боли. Симптомы исчезают, когда прием лекарства прекращается.

Инструкция по применению Варфарина (Способ и дозировка)

Лекарство следует принимать внутрь, один раз в сутки. Рекомендуется пить таблетки каждый день в одно и то же время. Определять, сколько времени следует принимать препарат, должен врач индивидуально.

Перед тем, как начать лечение, следует определить MHO, после чего лабораторные исследования проводят через 4-8 недель регулярно.

Инструкция по применению Варфарина Никомед предусматривает, что людям, которые раньше это лекарство не принимали, назначают по 5 мг в стуки (2 табл.) на протяжении 4 дней. На 5-й день нужно определить МНО, после чего, в соответствии с полученными результатами исследования, назначают поддерживающую дозу. Как правило, она составляет 2,5–7,5 мг лекарства в сутки.

Тем пациентам, которые уже принимали Варфарин, на протяжении двух дней назначают двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата, далее назначают одну поддерживающую дозу лекарства в сутки. На пятый день обязательно проводят контроль MHO, после чего дозу корректируют соответственно с полученными результатами исследований.

Показатель МНО рекомендовано поддерживать на уровне от 2 до 3, если проводится лечение или профилактика эмболии легочной артерии, венозного тромбоза, осложненных болезней клапанов сердца, фибрилляции предсердий.

Норма МНО при приеме Варфарина должна поддерживаться на уровне от 2,5 до 3,5, если проводится лечение больных, которые перенесли протезирование клапанов сердца, а также при остром осложненном инфаркте миокарда.

Контроль МНО при приеме Варфарина обязателен. Дозировка и подробная схема приема определяется лечащим врачом.

Нет достаточных данных о приема Варфарина детьми. Как правило, начальная доза лекарства составляет 0,2 мг/ на 1 кг веса ребенка в сутки, если печень функционирует нормально, и 0,1 мг/ на 1 кг веса ребенка в сутки, если функции печени нарушены. При подборе поддерживающей дозы обязательно учитываются показатели MHO. Рекомендуется поддерживать такие же уровни, как у взрослых пациентов. Принимать решение о назначении Варфарина детям может только специалист.

Важно вести тщательное наблюдение за пожилыми людьми, которые принимают Варфарин. Необходим тщательный контроль показателей МНО у людей с печеночной недостаточностью. Людям, страдающим почечной недостаточностью, корректировать дозы не нужно.

Передозировка

В процессе приема тех доз, которые назначены для лечения, могут развиваться незначительные кровотечения. При небольших кровотечениях необходимо понизить дозу лекарства или на определенный срок прекратить терапию (до того момента, пока МНО не достигнет необходимого уровня).

При развитии тяжелого кровотечения лечение передозировки необходимо начинать с введения внутривенно витамина К. Также пациенту назначают Активированный уголь, свежезамороженную плазму или концентрат факторов свертывания.

В зависимости от уровня МНО нужно действовать следующим образом:

При незначительном кровотечении:

  • МНО меньше 5: следующую дозу препарата нужно пропустить, после чего принимать меньшие дозы Варфарина.
  • МНО 5-9: следующие 1-2 дозы пропустить, после чего принимать более низкие дозы. Либо пропустить 1 дозу и принять внутрь 1–2,5 мг витамина К.
  • МНО больше 9: приостановить применение лекарства, практиковать пероральный прием 3–5 мг витамина К.

Необходимо отменить препарат:

  • МНО больше 9 (если планируется оперативное вмешательство): применение лекарства прекращают, практикуют прием 2–4 мг Варфарина перорально (за сутки до запланированной операции).
  • МНО больше 20 (если отмечается сильное кровотечение): назначается медленное введение внутривенно витамина К в дозе 10 мг, также практикуется переливание свежезамороженной плазмы или концентратов факторов протромбинового комплекса. Если есть необходимость, витамин К вводят каждые 12 часов.

После того, как лечение было проведено, следует наблюдать за пациентом, так как время полувыведения Варфарина равно 20–60 часам.

Взаимодействие

Не следует начинать терапию или прекращать ее без предварительной консультации с доктором. Также нельзя самостоятельно менять дозировку.

При назначении одновременно с другими лекарствами важно учесть воздействие прекращения индуцирования либо ингибирования влияния Варфарина другими лекарствами.

Увеличивается риск проявления тяжелых кровотечений, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые влияют на первичный гемостаз и уровень тромбоцитов. Это Клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол, большие дозы пенициллинов, а также большинство НПВС (исключением являются ингибиторы ЦОГ-2),

Опасность развития кровотечения увеличивается, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые обладают выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450 (хлорамфеникол, Циметидин).

Ряд лекарственных препаратов усиливают действие Варфарина на организм. Это препараты Амиодарон, аллопуринол, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, ацетилсалициловая кислота, Амитриптилин, азапропазон, вакцина противогриппозная, витамины А, Е, безафибрат, глюкагон, гепарин, грепафлоксацин, гемфиброзил, глибенкламид, декстропропоксифен, даназол, Дигоксин, диазоксид, дисульфирам, дизопирамид, зафирлукаст, итраконазол, ифосфамид, Индометацин, кодеин, Кларитромицин, клофибрат, кетоконазол, ловастатин, Левамизол, метолазон, Миконазол, метронидазол, метотрексат, Норфлоксацин, налидиксовая кислота, Омепразол, оксифенбутазон, офлоксацин, пропранолол, пароксетин, пропафенон, парацетамол, прогуанил, пироксикам, рокситромицин, Симвастатин, сертралин, сульфаметизол, сульфафуразол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сулиндак, сульфинпиразон, андрогенные и анаболические стероидные гормоны, тегафур, тамоксифен, тетрациклины, тестостерон, толметин, тиениловая кислота, троглитазон, трастузумаб, фепразон, Флуконазол, Фенитоин, фенофибрат, фенилбутазон, Фторурацил, флуоксетин, флувоксамин, Флутамид, флувастатин, хлоралгидрат, Хинин, хлорамфеникол, хинидин, Цефалексин, цефамандол, целекоксиб, Цефуроксим, цефменоксим, цефоперазон, цефметазол, Циклофосфамид, ципрофлоксацин, циметидин, Этопозид, эритромицин, этанол.

Также действие Варфарина могут усиливать препараты ряда лекарственных растений: гинкго, чеснок, папайя, лекарственный дягиль, шалфей.

Эффект Варфарина снижают зверобой, женьшень. Не следует одновременно принимать любые препараты зверобоя. При приеме таких препаратов нужно проконтролировать MHO и приостановить прием.

Влияние Варфарина может усиливать хинин, который содержится в тонизирующих напитках.

Варфарин усиливает эффект пероральных гипогликемических препаратов производных сульфонилмочевины.

Действие Варфарина может снижаться, если пациент одновременно принимает следующие лекарства: аминоглутетимид, Азатиоприн, барбитураты, витамины С, К, вальпроевая кислота, гризеофульвин, глутетимид, дизопирамид, диклоксациллин, колестирамин, карбамазепин, коэнзим Q10, месалазин, миансерин, меркаптопурин, митотан, нафциллин, примидон, ритонавир, ретиноиды, рофекоксиб, рифампицин, сукральфат, спиронолактон, тразодон, феназон, хлорталидон, хлордиазепоксид, циклоспорин. При приеме диуретиков при условии выраженного гиповолемического воздействия может отмечаться увеличение концентрации факторов свертываемости, что ведет к снижению эффекта антикоагулянтов. При сочетании приема Варфарина и препаратов, перечисленных выше, важно контролировать MHO перед началом терапии, после ее окончания и спустя несколько недель.

Должна соблюдаться определенная диета при приеме Варфарина. Следует учесть, что употребление продуктов с высоким содержанием витамина К снижает эффект лекарства. Поэтому питание при приеме таблеток не должно включать большого количества зелени, авокадо, капусты, лука, кориандра, плодов киви, салата-латука, оливкового масла, гороха, соевых бобов и др.

Условия продажи

Приобрести можно по рецепту, лечащий врач выписывает рецепт на латинском.

Условия хранения

Варфарин нужно сохранять при температуре до 25 °C, беречь от доступа детей.

Срок годности

Можно хранить 5 лет.

Особые указания

В процессе лечения больному в обязательном порядке нужно придерживаться назначенной дозировки.

Следует учитывать, что пациенты, страдающие деменцией или алкоголизмом, могут быть неспособными соблюдать дозировку препарата.

Действие лекарства может усиливаться при определенных состояниях: лихорадке, декомпенсированной сердечной недостаточности, гипертиреозе, алкоголизме с поражением печени. При нефротическом синдроме или почечной недостаточности эффект может как понижаться, так и повышаться. При печеночной недостаточности действие усиливается. При всех указанных состояниях важно проводить контроль МНО.

Людям, которые проходят курс лечения Варфарином, рекомендовано в качестве обезболивающих средств применять Трамадол, парацетамол или опиаты.

У людей с мутацией гена, который кодирует фермент CYP2C9, отмечается более продолжительный период полувыведения. Поэтому таким пациентам необходимо назначать более низкие дозы лекарства.

Пациентам с дефицитом фермента лактазы, непереносимостью галактозы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы Варфарин не назначают. При необходимость получить быстрый антитромботический эффект рекомендовано начать терапию с введения гепарина, далее на протяжении 5-7 дней проводить комбинированное лечение гепарином и Варфарином, пока уровень MHO не сохранятся на протяжении двух дней.

Чтобы избежать проявления кумаринового некроза людям, у которых отмечена наследственная недостаточность антитромбического протеина С или S, изначально нужно ввести гепарин. Вводить его нужно в течение 5-7 дней. Начальная доза Варфарина не должна быть выше 5 мг.

При индивидуальной резистентности к Варфарину пациенту нужно ввести 5-20 ударных доз лекарства.

Аналоги Варфарина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

В настоящее время производятся следующие аналоги Варфарина: Варфарекс, Мареван, Прадакса, Ксарелто. Чем можно заменить препарат, в каждом конкретном случае должен определять только лечащий врач. Любой заменитель необходимо подбирать с учетом диагноза и симптомов.

Ксарелто или Варфарин — что лучше?

Лекарство Ксарелто провоцирует меньшее количество побочных явлений, и при его приеме не нужно столь тщательно контролировать МНО. Однако это лекарство, в отличие от Варфарина, не назначают при поражении клапанов сердца ревматического характера или при наличии искусственных клапанов.

Варфарин или Фенилин?

Фенилин относится к группе непрямых антикоагулянтов. Показания к применению лекарства сходны с теми, которые значатся в инструкции к Варфарину. Средство также провоцирует проявление ряда побочных эффектов. Какой из препаратов выбрать, определяет врач индивидуально.

Для детей

Не установлено, безопасен ли препарат для детей до 18 лет, и насколько он эффективен. Применяется только по строгим показаниям и под контролем специалиста.

Варфарин и алкоголь

Как правило, в аннотациях к лекарствам речь идет о том, что алкоголь и ЛС лучше не совмещать. Однако в период лечения Варфарином допускается употребление незначительного количества спиртного. При этом следует учесть, что алкоголь оказывает действие на эффект Варфарина, усиливая его. Очень важно не употреблять больше дозволенной дозы алкоголя во время лечения. В день можно выпивать не более 200 мл сухого вина или 50 г крепких напитков. При превышении дозы могут развиться кровотечения.

При беременности и лактации

Отмечается быстрое проникновение вещества сквозь плаценту и производит на плод тератогенное действие, вызывая врожденные пороки на 6-12 неделе беременности.

В период беременности и при родах может спровоцировать проявление кровоточивости.

Не назначают лекарство в первом триместре, а также в последние 4 недели вынашивания плода. В другие сроки назначают только при крайней необходимости.

В период лактации можно использовать, так как препарат, попадая в грудное молоко, не влияет на свертываемость крови младенца.

Отзывы о Варфарине

Пользователи пишут разные отзывы о Варфарин Никомед. Многие пациенты принимают это средство на протяжении многих лет, он является эффективным средством для разжижения крови. В качестве побочных эффектов пользователи отмечают периодическое развитие тошноты, повышение кровоточивости, головокружение. При этом пациенты отмечают, что залогом эффективности лекарства является строгое соблюдение схемы лечения и контроль состояния организма.

Цена Варфарина, где купить

Цена Варфарин Никомед – от 115 руб. за упаковку 50 шт. Упаковка таблеток 100 шт. стоит в среднем 180 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

  • Варфарин-OBL таблетки 2,5мг 100 шт.АО Оболенское фарм. предприятие 124 руб.заказать
  • Варфарин таблетки 2,5мг 50 шт.Озон ООО 87 руб.заказать
  • Варфарин Никомед таблетки 2,5мг 50 шт.Такеда Фарма Сп. з о.о. 109 руб.заказать

Аптека Диалог

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Варфарин 2,5 мг 50 табл 79 руб.заказать
  • Варфарин 2,5 мг 100 таблЗАО «Канонфарма Продакшн» 94 руб.заказать
  • Варфарин никомед 2,5 мг 50 таблТакеда Фарма Сп.з.о.о. 110 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Варфарин-ФС 2.5 мг N100 таблетки Фарма Старт ТОВ, Україна 78 грн.заказать
  • Варфарин-ФС 3 мг №100 таблетки Фарма Старт ТОВ, Україна 91 грн.заказать
  • Варфарин 2.5 мг №100 таблетки Такеда Фарма А/С,Данія/Такеда Фарма Сп.з.о.о.,Польща 105 грн.заказать

ПаниАптека

  • ВАРФАРИН таблетки Варфарин табл. 3мг №30 Финляндия , Orion 80 грн.заказать
  • ВАРФАРИН таблетки Варфарин таблетки 5мг №100 Финляндия , Orion 185 грн.заказать
  • ВАРФАРИН таблетки Варфарин Никомед таблетки 2.5мг №100 Дания , Takeda Pharma 110 грн.заказать
  • ВАРФАРИН таблетки Варфарин таблетки 3мг №100 Украина , Фарма Старт ООО 98 грн.заказать
  • ВАРФАРИН таблетки Варфарин табл. 3мг №100 Финляндия , Orion 190 грн.заказать

показать еще

БИОСФЕРА

показать еще

Варфарин: действие, показания и противопоказания, применение, совместимость, возможные последствия приема

Варфарин представляет собой лекарственный препарат, снижающий свертываемость крови. Его синтезировали более полувека назад, однако в качестве лекарства это вещество стало популярным относительно недавно. В наши дни его широко применяют больные кардиологического профиля, имеющие высокий риск тромбозов или тромбоэмболий, а также те, кто уже перенес сосудистые катастрофы по причине тромбообразования, операции на сердце или его клапанах.

История открытия варфарина как антикоагулянта уходит в начало прошлого столетия, когда в США и Канаде вспыхнуло неизвестное заболевание с повышенной кровоточивостью у крупного рогатого скота, при этом причина гибели животных была одинакова — кровопотеря.

Пытаясь отыскать истину, канадский ветеринар Ф. Шофилд заподозрил, что причина всему — испорченный силос из клевера, обладающий сильными антикоагулянтными свойствами. Поедая заплесневелое сено, коровы погибали от геморрагического синдрома. Эксперимент на кроликах показал, что сено из доброкачественной травы не изменяет состояние животных, в то время как испорченное провоцировало кровотечения. Немного позднее другим ветеринаром было установлено, что описанный эффект связан с недостаточностью протромбина.

На протяжении еще десяти лет не удавалось получить вещество из испорченного донника, вызывающее дефицит факторов свертывания, однако усилия химиков-исследователей дали свои плоды — был выделен дикумарол, который потом удалось синтезировать в лаборатории искусственным путем.

Кумарин, предшественник дикумарола, содержится во многих растениях, придавая им сладковатый запах, но не оказывая влияния на свертываемость крови при употреблении трав внутрь. При развитии некоторых плесневых грибков кумарин превращается в дикумарол, который и стал причиной кровотечений у рогатого скота Америки.

Первым лекарственным средством с антикоагулянтным эффектом стал дикумарол, запатентованный к применению в медицинской практике в 1941 году, но химики, его выделившие, на этом не остановились, а продолжили поиски более сильнодействующих аналогов. Так был получен варфарин, который на первых порах приобрел большую популярность как яд от грызунов.

Применять варфарин в лечении людей не спешили, но помог случай: один из призывников американской армии пытался расстаться с жизнью при помощи крысиного яда, однако был излечен инъекциями витамина К. После инцидента варфарин стал рассматриваться как возможное лекарство для человека, а его эффект был намного выше, нежели у дикумарола.

Препарат варфарин был одобрен к применению, и одним из первых им воспользовался Д. Эйзенхауэр, президент Соединенных Штатов, но точный механизм действия оставался загадкой до 1978 года, когда, наконец, стало ясно, что варфарин угнетает фермент эпоксид-редуктазу и нарушает обмен витамина К, участвующего в свертывании крови.

Знание особенностей метаболизма препарата в организме, строгий контроль системы свертывания в процессе его применения, а также четко определенные показания к лечению стали основой широкого применения варфарина в клинической практике Он отличается высокой эффективностью и помогает не только продлевать жизнь, но и спасать от гибели при весьма тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях.

Видео: история и действие варфарина

Показания и противопоказания к применению варфарина

Варфарин применяется как с лечебной, так и с профилактической целью при повышенном риске тромбообразования. Показаниями считают:

  • Острый и рецидивирующий тромбоз вен;
  • Тромбоз артерий сердца, мозга, почек и др.;
  • Тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей — впервые возникшая или повторная;
  • Инфаркт сердечной мышцы — в процессе лечения и для предупреждения;
  • Аритмии с высоким риском тромбозов и эмболий — фибрилляция и мерцание предсердий;
  • Клапанные пороки сердца, состояние после трансплантации клапанов;
  • Инсульт, ишемические атаки головного мозга — для лечения и предупреждения;
  • Профилактика тромбообразования после хирургических операций;
  • Медикаментозное лечение при хирургическом удалении тромбов или троболизисе;
  • Процедура электрической кардиоверсии при нарушениях ритма сердца.

Противопоказания к назначению варфарина довольно серьезны, а их игнорирование может оказаться фатальным. К ним относятся:

  1. Повышенная чувствительность к составляющим лекарства;
  2. Кровотечение любой локализации;
  3. Беременность, особенно, до 12 недель и на последнем месяце;
  4. Тяжелые поражения почек, печени, неконтролируемая гипертония;
  5. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание;
  6. Сниженный уровень тромбоцитов периферической крови;
  7. Недостаток белков С и S;
  8. Нарушения свертываемости со склонностью к кровотечениям;
  9. Высокая вероятность кровотечения (геморрагический синдром, варикоз пищевода, сосудистые аневризмы, язва желудка и 12-перстной кишки, послеоперационный период, ранения, внутричерепные гематомы, септический эндокардит).

формула варфарина

Варфарин относят к списку непрямых антикоагулянтов. Он блокирует активность фермента, нужного для образования витамина К, который, в свою очередь, помогает синтезу отдельных факторов свертывания — II, VII, IX, X, а также некоторых белков. В результате действия препарата нарушается витамин К-зависимый путь продукции факторов свертывания, причем, чем выше дозировка, тем более выражено угнетающее действие варфарина на гемостаз.

В рекомендованных лечебных дозах препарат снижает общий объем активных факторов и витамина К примерно на треть и до половины. Эффект от приема появляется через сутки от начала лечения, но своего максимума он достигает через 3-4 суток, действуя в общей сложности до пяти дней. При ежедневном регулярном применении препарата эффект его становится сильнее.

Варфарин не действует непосредственно на тромб и, тем более, не восстанавливает ткани в очагах ишемического повреждения, но его прием необходим для того, чтобы не произошло увеличения объема тромботических наложений, отрыва их фрагментов с развитием эмболии.

Препарат принимается внутрь, после чего практически целиком всасывается в кишечнике, и уже в первые четыре часа после употребления антикоагулянта в крови находится его максимальное количество, связанное с плазменными белками-переносчиками. Препарат способен проходить через плацентарный барьер, после чего его концентрация в крови плода становится почти такой же, как у беременной женщины, но в грудной молоко не проникает.

Активный варфарин из крови попадает в гепатоциты, где происходит его инактивация. Конечные продукты обмена препарата проникают в мочу через почечный фильтр и выводятся из организма. Кроме того, некоторая часть неактивных компонентов может выводиться с желчью.

У пожилых пациентов после 60 лет соотношение протромбинового времени к МНО изменяется больше, чем среди молодых, поэтому основной кроверазжижающий эффект от препарата будет более заметен. Эта особенность требует коррекции дозировок с приемом меньшего количества препарата у возрастных больных.

Беременным женщинам варфарин назначать запрещено, так как он проникает в кровоток развивающегося плода, достигая в нем терапевтической «взрослой» дозы, что чревато кровотечением. Кроме того, некоторые исследования указывают на тератогенное действие антикоагулянта. В грудное молоко он практически не проникает, но малышам, кормящимся от лечащейся варфарином мамы, специалисты советуют определять МНО. При необходимости применения высоких дозировок препарата, грудное кормление целесообразнее прекратить.

При недостаточности почек действие антикоагулянта практически не изменяется, что связано с выведением с мочой уже инактивированного лекарственного средства, циркуляция которого в крови не вызывает нарушения свертываемости. С этим обстоятельством связано назначение той же дозы препарата при недостаточности почек, что и всем остальным пациентам.

В противоположность почкам, печень способна менять действие варфарина. Так, недостаточность гепатоцитов увеличивает концентрацию активных форм препарата и образование естественных антикоагулянтов, что неминуемо влечет усиление действие лекарства, поэтому пациентам с патологией печеночной паренхимы может потребоваться снижение дозировки варфарина.

Путь введения препарата не имеет решающего значения для поддержания необходимой концентрации лекарства и получения лечебного действия. И при внутривенном введении, и при приеме внутрь таблеток в крови циркулирует равное количество его активных форм. Внутривенное введение позволяет быстрее достичь максимальной концентрации варфарина в плазме, но антикоагулянтное действие в обоих случаях наступит не раньше, чем через 3-4 суток.

Как и в каком количестве назначается варфарин?

Инструкция по применению варфарина подробно объясняет, как и в каких количествах допустимо принимать препарат. Чаще всего он назначается в таблетках, ежедневно единожды в сутки, желательно — в одно и то же время (обычно 17:00), чтобы промежутки между таблетками были примерно одинаковыми. Длительность терапии устанавливает лечащий врач.

Перед началом лечения тщательно оцениваются возможные противопоказания, определяется МНО (международное нормализованное отношение), характеризующее состояние гемостаза. При длительном приеме варфарина МНО нужно постоянно контролировать, сдавая анализ как минимум раз в месяц. При необходимости, препарат может быть отменен сразу, без периода снижения дозировки.

Целевыми показателями свертываемости крови при лечении варфарином считаются повышенное до 4 раз протромбиновое время, МНО в границах 2,2-2,4 в зависимости от характера патологии, вероятности тромбообразования и кровоточивости.

Если больной никогда раньше не употреблял варфарин, то начальная его доза составляет 5 мг в сутки на протяжении первых четырех дней лечения. На 5 день пациент сдает кровь на МНО, в зависимости от значений которого определяется поддерживающая дозировка, составляющая обычно до трех таблеток (до 7,5 мг на кг веса).

В случае, когда опыт применения антикоагулянта уже имеется, врач прописывает стартовую дозу на два первых дня приема, которая составляет удвоенную от принимаемой ранее. С третьего дня терапия производится той поддерживающей дозой, которую больной уже принимал. На 5 день уточняется МНО и, при необходимости, количество лекарства корректируется.

Для предупреждения и лечения тромбообразования в венах, эмболии легочной артерии, аритмии, поражений клапанов сердца, а также после трансплантации биологических клапанов рекомендуемое значение МНО лежит в пределах 2-3.

При более высоком риске тромбоза после пересадки синтетических клапанов, в случае осложненных форм инфаркта миокарда МНО должно быть выше — 2,5-3,5.

Дети — особая категория пациентов, прием которыми варфарина ограничен и осуществляется под строгим контролем врача. Стартовая доза — 0,2 мг на кг ежесуточно, если печень работает нормально, в противном случае ее уменьшают вдвое до 0,1 мг/кг. Поддерживающая дозировка устанавливается в зависимости от показателей свертываемости крови. Целевой уровень МНО при лечении такой же, как у взрослых пациентов.

На каждом этапе приема варфарина ребенком контролируется свертываемость и корректируется доза лекарства. При росте МНО она уменьшается вплоть до полной отмены при превышении показателем 3,5, а затем прием продолжается в уменьшенном количестве.

Пожилые пациенты нередко принимают таблетки варфарина длительно и даже пожизненно, отдельных рекомендаций (кроме возможного снижения дозы) к терапии у этой категории больных нет, однако постоянное наблюдение — залог безопасного лечения, так как риск неблагоприятных реакций с возрастом повышается.

Расстройства работы печени могут изменить действие препарата, так как орган синтезирует свертывающие факторы, но при патологии их становится меньше, а чувствительность к варфарину — выше. Доза подбирается по показателю МНО и часто она ниже той, которая положена в соответствии с возрастом и патологией.

Болезни почек, напротив, никак не отражаются на режиме лечения антикоагулянтом, дозировки такие, как рекомендует инструкция и врач. Перитонеальный диализ при хронической почечной недостаточности также не требует коррекции лечения.

Схема приема препарата меняется в случае, если пациенту необходима плановая хирургическая операция. Так как варфарин уменьшает свертываемость крови, то риск кровотечений становится значительно выше, поэтому за неделю до планируемого вмешательства определяется МНО, а варфарин отменяется примерно за 2-5 дней в зависимости от его уровня. В случае риска тромбообразования он заменяется на гепарин, вводимый подкожно.

Во время операции и после нее риск тромбоза устраняется введением гепарина, который применяется в послеоперационном периоде параллельно с восстановлением приема варфарина под строгим контролем свертываемости.

Побочные эффекты и передозировка антикоагулянта

Побочные эффекты от приема варфарина могут быть очень серьезными и даже опасными для жизни, поэтому врач тщательно выясняет противопоказания со стороны пациента, а самому больному не лишним будет ознакомиться с их перечнем в инструкции к препарату.

Антикоагулянтное действие обусловливает повышенную кровоточивость вплоть до массивных кровотечений. Это самый частый неблагоприятный эффект от препарата. Помимо кровотечений, возможны:

  • Возрастание чувствительности к антикоагулянту при продолжительном применении;
  • Анемия;
  • Диспепсические явления — тошнота, понос, рвота и боли в животе;
  • Редко, но все же не исключены аллергические реакции по типу крапивницы, кожный зуд, желтушность кожи, повышение в сыворотке печеночных ферментов АСТ и АЛТ, поражение почек, выпадение волос и экзематозные изменения кожи.

Кровотечения возникают примерно у 8% больных, принимающих препарат не менее года. Они могут потребовать госпитализации и инфузии крови и ее компонентов, но фатальные кровотечения все же редкость. Особую опасность представляет повышенная кровоточивость у больных, страдающих гипертонией, которая не лечится либо плохо отвечает на гипотензивную терапию. В этих случаях высок риск внутричерепной гематомы (геморрагический инсульт).

Специфическим, хоть и редким, осложнением приема варфарина считается некроз кожи, который манифестирует отеком и потемнением кожных покровов ног, ягодиц, что завершается формированием очагов омертвения ткани. Каждый девятый пациент с таким осложнением — женщина.

Некротические изменения происходят, начиная с третьего и по 10 дни лечения. Чтобы нивелировать нарушения гемостаза у предрасположенных к некрозам лиц варфарин назначают с гепарином, а в случае, когда некрозы уже появились, варфарин отменяют, а введение гепарина продолжают до полного рубцевания очагов поражения.

У мужчин, страдающих атеросклерозом, может возникнуть другое редкое осложнение — ладонно-подошвенный синдром, проявляющийся поражением кистей и стоп с сильными болями и симметричными фиолетовыми высыпаниями. Предполагается, что причина всему — кровоизлияния в атеросклеротические бляшки с микротромбоэмболией. Отмена лекарства приводит к постепенному исчезновению негативной симптоматики.

Факторы, которые могут повышать вероятность кровотечений на фоне приема варфарина, – это пожилой возраст, сопутствующая интенсивная антикоагулянтная и антиагрегантная терапия, перенесенные в прошлом инсульты и кровотечения из желудка и кишечника.

Передозировка варфарина проявляется, главным образом, кровотечениями, но стоит отметить, что эффективное лечение может сопровождаться незначительной кровоточивостью — десневые кровотечения, микрогематурия, которые не требуют отмены препарата или снижения дозы в случае, если используемое его количество поддерживает целевой уровень МНО.

Для лечения кровоточивости при передозировке в легких случаях уменьшают дозировку или на некоторое время полностью отменяют препарат. При сильных кровотечениях показаны применение витамина К внутривенно, энтеросорбентов, инфузия свежезамороженной плазмы и факторов свертывания.

Совместимость варфарина с другими лекарствами и меры предосторожности при лечении

При одновременном применении варфарина и любого другого лекарства следует в обязательном порядке обсудить это с лечащим врачом, поскольку при нарушении совместимости лекарств значительно возрастает риск побочных реакций и серьезных осложнений.

Вероятность тяжелого кровотечения увеличивается при применении варфарина одновременно с:

  1. Аспирином;
  2. Клопидогрелем;
  3. Тиклопидином;
  4. Курантилом;
  5. Неселективными противовоспалительными средствами (кроме ингибиторов ЦОГ-2);
  6. Пенициллиновыми антибиотиками в высокой дозировке;
  7. Циметидином (заменяется на ранитидин или фамотидин);
  8. Хлорамфениколом.

Перечисленные препараты оказывают влияние на число тромбоцитов и свертываемость крови, поэтому лучше не сочетать их с антикоагулянтами, но аспирин иногда назначается вместе с варфарином, при этом уровень МНО не должен превышать 2,5.

Ряд лекарств способны усиливать действие варфарина: аспирин, амиодарон, сумамед, офлоксацин и многие другие антибактериальные и противогрибковые средства, витамины А и Е, гепарин, некоторые бета-блокаторы, гиполипидемические средства и сердечные гликозиды (дигоксин, клофибрат, пропранолол), антидепрессанты (амитриптилин, рексетин, сертралин, флуоксетин), стероидные гормоны и нестероидные противовоспалительные препараты. Полный перечень лекарств, усиливающих эффект варфарина, приводится в инструкции по применению препарата.

Видео: о несовместимости варфарина с другими лекарствами

Помимо лекарств, антикоагулянтная активность варфарина повышается на фоне приема алкоголя, который должен быть исключен на все время лечения, а также напитков, содержащих хинин в качестве тонизирующей добавки.

Кроме синтетических лекарственных средств, на метаболизм варфарина оказывают влияние многие травы, о чем должны быть предупреждены приверженцы народной медицины. Так, чеснок, папайя, шалфей повышают антикоагулянтный эффект, в то время как зверобой, женьшень его снижают.

Особую осторожность следует соблюдать при приеме зверобоя. Под контролем МНО препараты зверобоя отменяются, но показатели гемостаза тщательно контролируются, так как возможно снижение свертываемости на фоне прекращения употребления зверобоя. Действие зверобоя продолжается примерно 2 недели после его отмены, в этот период контролируется МНО и только после нормализации гемостаза возможно назначение варфарина.

Многие препараты могут уменьшать эффективность варфарина — фенобарбитал, азатиоприм, витамины К и С, карбамазепин, верошпирон, циклоспорины и другие. При их совместном применении следует регулярно уточнять показатель МНО и корректировать лечение.

Чтобы избежать негативных последствий от приема варфарина, пациент должен употреблять строго установленную дозу лекарства. При алкоголизме и слабоумии варфарин не противопоказан, но больные могут нарушать установленный для них режим лечения, что чревато серьезными последствиями.

Во время лечения антикоагулянтами пациент должен следить за своим рационом, по возможности исключая или уменьшая долю продуктов, ослабляющих или повышающих прокоагулянтные свойства лекарства. К примеру, пища, содержащая большое количество витамина К, может ослабить эффективность варфарина, а диарея и употребление слабительных — его усилить.

Диета при приеме варфарина предполагает исключение или значительное ограничение витамин К-содержащих продуктов: не рекомендованы зелень, капуста разных сортов, горох и соя, шпинат, листовые салаты (латук, кресс-салат), оливковое масло.

Видео: с какими продуктами варфарин не сочетается

Сегодня получен ряд аналогов варфарина, которыми заменяется антикоагулянт. Часть их них подразумевают систематическое уточнение уровня МНО, другие же не требуют такого контроля. Определение показателей гемостаза необходимо при замене варфарина на более дешевый аналог, содержащий то же действующее вещество — варфарекс, мареван. Эти средства имеют большой список противопоказаний и побочных реакций, указанных в инструкции.

Есть группа антикоагулянтов с подобным варфарину действием, но не требующих систематического определения МНО, что упрощает жизнь пациентов. К аналогам, не требующим контроля МНО, относят клопидогрел, фенилин и препараты нового поколения прадакса и ксарелто. Для предотвращения повторных эпизодов тромбообразования в артериях они более эффективны, нежели варфарин, и могут применяться в комбинации с ним.

Совместимость варфарина с лечением, которое получает больной, определяет лечащий врач. В случае необходимости возможна как замена на другой антикоагулянт с не меньшей эффективностью, так и отмена или замена других лекарств аналогами, не меняющими действие варфарина.

Видео: лекция о применении варфарина

Лекарственное медицинское средство Варфарин принадлежит к клинико-фармакологической подгруппе антикоагулянтов непрямого действия, влияющих исключительно на процессы тканевого обмена и свёртываемости крови. Воздействующим компонентом в препарате Варфарин выступает варфарин натрия.

Лекарство Варфарин являясь антитромботическим средством способно уменьшать свертываемость крови, активность витамина К. Лечебный эффект от приема препарата Варфарин развивается медленно. Оптимальный эффект от применения лекарственного средства наступает на 3-5 день. Применение медицинского препарата Варфарин позволяет сократить риск возникновения сгустков крови и предотвращать образования повторных тромбов.

Форма выпуска Варфарина

Лекарственное средство производится в виде: таблеток для внутреннего приема в пластиковых флаконах в дозировке 2,5мг в количестве 50шт или 10шт в упаковке.

Состав Варфарина

1 таблетка содержит в своем составе 2,5мг варфарина натрия.

Дополнительные ингредиенты: индигокармин, лактоза, дигидрат гидрофосфата кальция, повидон, стеарат магния, кукурузный крахмал.

Лекарственный препарат назначается в основном при:

  • повторных венозных тромбозах;
  • тяжелых формах тромбоза в венах;
  • предупреждении и лечении образования сгустков и закупорок в кровеносных сосудах;
  • протезировании клапанов и сосудов сердца;
  • закупорке легочных артерий;
  • рецидиве инфаркта миокарда;
  • хирургическом либо лекарственном лечении тромбозов;
  • образованиях тромбов в артерии головного мозга;
  • появлении тромбов в сердечных или периферических сосудах;
  • образовании тромбов в сосудах после хирургических вмешательств;
  • рецидивирующих образованиях закупорок легочной артерии.

Инструкция по применению Варфарина

Лекарство предназначено для перорального использования. Препарат зачастую назначается до 2 раз в сутки, запивая небольшим объемом жидкости. Продолжительность и дозировка определяется лишь лечащим врачом.

Дозировка лекарственного средства Варфарин определяется с учетом свертываемости крови, реакции организма, клинической ситуацией и, как правило, может составлять от 2мг до 10мг в день. Курс приема препарата Варфарин может проходить в течение 6-12 месяцев.

Назначение лекарства Варфарин может иметь противопоказания при наличии у пациентов некоторых показаний следующего характера:

  • заболеваниях с высоким риском появления кровотечений;
  • аневризмах;
  • тяжелой артериальной гипертензии;
  • злокачественной гипертензии;
  • беременности;
  • состояниях с патологическими изменениями крови;
  • остром ДВС-синдроме;
  • тяжелых заболеваниях почек или печени;
  • угрожающем аборте;
  • обширной региональной анестезии;
  • цереброваскулярной геморрагии;
  • офтальмологических операциях;
  • черепно-мозговых операциях;
  • перенесенных хирургических вмешательствах;
  • бактериальном эндокардите;
  • перикардите;
  • диагностических процедурах с угрозой кровотечений;
  • спинальных пункциях;
  • воспалениях внутренней оболочки сердца;
  • патологических изменениях церебральных сосудов;
  • воспалениях серозной оболочки сердца;
  • нарушениях свертываемости крови.

Побочные действия Варфарин

Препарат Варфарин хорошо переносится при лечении взрослых и особо значимых побочных реакций может не проявлять. При неправильном использовании Варфарина могут развиваться и появляться реакции отрицательного характера, которые выражаются в следующем виде:

  • анемии;
  • крапивница;
  • рвота;
  • окрашивание стоп в пурпурный цвет;
  • диарея;
  • кровотечения;
  • тошнота;
  • усталость;
  • лихорадка;
  • гематомы;
  • кожные высыпания;
  • головокружения;
  • выпадение волос;
  • кожные высыпания;
  • отеки;
  • нарушения вкуса;
  • желтуха;
  • васкулиты;
  • усиленная активность печеночных ферментов;
  • холестаз;
  • боли в животе;
  • ощущение холода;
  • астения.

Дополнительная информация

Лекарство Варфарин хранится на протяжении 5 лет при комнатных температурах. Отпускается препарат без рецепта.

Везикар >>

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *